Kini CAR-T (Chimeric Antigen Rector T-cell)?
Ni akọkọ, jẹ ki a wo eto eto ajẹsara eniyan.
Eto eto ajẹsara jẹ ti nẹtiwọọki ti awọn sẹẹli, awọn ara, ati awọn ara ti o ṣiṣẹ papọ sidabobo ara.Ọkan ninu awọn sẹẹli pataki ti o kan jẹ awọn sẹẹli ẹjẹ funfun, ti a tun pe ni leukocytes,eyi ti o wa ni meji ipilẹ orisi ti o darapọ lati wa jade ati ki o run arun-nfa oganisimu tabinkan elo.
Awọn oriṣi ipilẹ meji ti awọn leukocytes ni:
Phagocytes, awọn sẹẹli ti o jẹun awọn ohun alumọni ti nwọle.
Lymphocytes, awọn sẹẹli ti o gba ara laaye lati ranti ati ṣe idanimọ awọn atako iṣaaju ati iranlọwọara pa wọn run.
Nọmba awọn sẹẹli oriṣiriṣi ni a gba pe awọn phagocytes.Iru ti o wọpọ julọ jẹ neutrophil,eyi ti akọkọ ja kokoro arun.Ti awọn dokita ba ni aniyan nipa ikolu kokoro-arun, wọn le paṣẹidanwo ẹjẹ lati rii boya alaisan kan ni nọmba ti o pọ si ti neutrophils ti o fa nipasẹ ikolu naa.
Awọn oriṣi miiran ti awọn phagocytes ni awọn iṣẹ tiwọn lati rii daju pe ara ṣe idahun ni deedesi kan pato iru ti invader.
Awọn oriṣi meji ti awọn lymphocytes jẹ B lymphocytes ati T lymphocytes.Lymphocytes bẹrẹ jadeninu ọra inu egungun ati boya duro nibẹ ki o dagba sinu awọn sẹẹli B, tabi wọn lọ fun thymusẹṣẹ, nibiti wọn ti dagba sinu awọn sẹẹli T.B lymphocytes ati T lymphocytes ni lọtọawọn iṣẹ: B lymphocytes ni o wa bi awọn ara ile ologun ofofo eto, koni jade wọnawọn ibi-afẹde ati fifiranṣẹ awọn aabo lati tii si wọn.Awọn sẹẹli T dabi awọn ọmọ-ogun, run awọninvaders ti awọn itetisi eto ti mọ.
Chimeric antigen receptor (CAR) Imọ-ẹrọ sẹẹli T: jẹ iru cellular olomoimunotherapy (ACI).Awọn sẹẹli T alaisan ṣe afihan CAR nipasẹ atunkọ jiiniimọ-ẹrọ, eyiti o jẹ ki awọn sẹẹli T ti o ni ipa jẹ ifọkansi diẹ sii, apaniyan ati jubẹẹlo juawọn sẹẹli ajẹsara ti aṣa, ati pe o le bori microenvironment ajẹsara ajẹsara agbegbe titumo ati Bireki ogun ajẹsara ifarada.Eyi jẹ egboogi-egbogi èèmọ sẹẹli kan pato.
Ilana ti CART ni lati mu jade ni "ẹya deede" ti awọn sẹẹli T ti ajẹsara ti alaisanati tẹsiwaju imọ-ẹrọ pupọ, pejọ in vitro fun awọn ibi-afẹde kan pato ti tumo ti o tobiohun ija antipersonnel "chimeric antigen receptor (CAR)", ati lẹhinna fun awọn sẹẹli T ti o yipadapada sinu ara alaisan, awọn olugba sẹẹli ti a tunṣe yoo dabi lati fi ẹrọ radar sori ẹrọ,eyiti o ni anfani lati ṣe itọsọna awọn sẹẹli T wa ati pa awọn sẹẹli alakan run.
Awọn anfani ti CART ni BPIH
Nitori awọn iyatọ ninu eto ti agbegbe ifihan agbara intracellular, CAR ti ni idagbasoke mẹrinirandiran.A lo titun iran CART.
1stiran: Ẹyọkan ifihan agbara intracellular kan wa ati idinamọ tumoipa ko dara.
2ndiran: Fi kun a àjọ-safikun moleku lori igba ti akọkọ iran, ati awọnagbara awọn sẹẹli T lati pa awọn èèmọ ti ni ilọsiwaju.
3rdiran: Da lori iran keji ti CAR, agbara awọn sẹẹli T lati dẹkun tumoigbega ati igbega apoptosis ti ni ilọsiwaju ni pataki.
4thiran: CAR-T ẹyin le wa ni lowo ninu awọn kiliaransi ti tumo cell olugbe nipaMuu ṣiṣẹ ifosiwewe transcription isale NFAT lati fa interleukin-12 lẹhin CARmọ antijeni afojusun.
| Iran iran | Imudara Okunfa | Ẹya ara ẹrọ |
| 1st | CD3ζ | Ṣiṣẹda sẹẹli T kan pato, sẹẹli T cytotoxic, ṣugbọn ko le pọsi ati iwalaaye ninu ara. |
| 2nd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 | Fi costimulator kun, mu majele ti sẹẹli pọ si, agbara isodipupo lopin. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 / CD137 | Ṣafikun awọn iye owo 2, ilọsiwajuafikun agbara ati majele ti. |
| 4th | Jiini ara ẹni / Amored CAR-T (12IL) Lọ ọkọ ayọkẹlẹ-T | Ṣepọ Jiini igbẹmi ara ẹni, ifosiwewe ajẹsara han ati awọn iwọn iṣakoso kongẹ miiran. |
Ilana itọju
1) Iyasọtọ sẹẹli ẹjẹ funfun: Awọn sẹẹli T alaisan ti ya sọtọ si ẹjẹ agbeegbe.
2) Ṣiṣẹ awọn sẹẹli T: awọn ilẹkẹ oofa (awọn sẹẹli dendritic artificial) ti a bo pẹlu awọn ọlọjẹ jẹti a lo lati mu awọn sẹẹli T ṣiṣẹ.
3) Gbigbe: Awọn sẹẹli T ti wa ni ẹda-ara lati ṣe afihan CAR in vitro.
4) Imudara: Awọn sẹẹli T ti a ṣe atunṣe nipa jiini ti wa ni imudara ni fitiro.
5) Kimoterapi: Alaisan ti wa ni iṣaaju-itọju pẹlu chemotherapy ṣaaju isọdọtun sẹẹli T.
6) Tun-idapo: Awọn sẹẹli T ti a ti yipada ni ipilẹṣẹ fi sii pada sinu alaisan.
Awọn itọkasi
Awọn itọkasi fun CAR-T
Eto atẹgun: akàn ẹdọfóró (ẹjẹ-ẹjẹ kekere, carcinoma cell squamous,adenocarcinoma), akàn nasopharynx, ati bẹbẹ lọ.
Eto ti ngbe ounjẹ: Ẹdọ, ikun ati akàn colorectal, ati bẹbẹ lọ.
Eto ito: Ẹjẹ kidinrin ati adrenal carcinoma ati cancer metastatic, ati bẹbẹ lọ.
Eto ẹjẹ: Aisan lukimia lymphoblastic onibaje ati onibaje (T lymphomayọkuro) etc.
Akàn miiran: melanoma buburu, igbaya, prostae ati akàn ahọn, ati bẹbẹ lọ.
Iṣẹ abẹ lati yọ ọgbẹ akọkọ kuro, ṣugbọn ajesara ti lọ silẹ, ati pe atunṣe jẹ o lọra.
Awọn èèmọ pẹlu metastasis ni ibigbogbo ti ko le tẹsiwaju iṣẹ abẹ.
Ipa ẹgbẹ ti kimoterapi ati radiotherapy jẹ nla tabi aibikita si chemotherapy ati radiotherapy.
Dena atunwi tumo lẹhin iṣẹ abẹ, chemotherapy ati radiotherapy.
Awọn anfani
1) Awọn sẹẹli CAR T jẹ ìfọkànsí gíga ati pe o le pa awọn sẹẹli tumo pẹlu pato antijeni diẹ sii daradara.
2) CAR-T itọju ailera nilo akoko diẹ.CAR T nilo akoko to kuru ju si awọn sẹẹli T aṣa nitori pe o nilo awọn sẹẹli diẹ labẹ ipa itọju kanna.Ilana aṣa vitro le kuru si awọn ọsẹ 2, eyiti o dinku pupọ akoko idaduro.
3) CAR le ṣe idanimọ kii ṣe awọn antigens peptide nikan, ṣugbọn tun suga ati awọn antigens ọra, ti o pọ si ibiti ibi-afẹde ti awọn antigens tumo.Itọju ailera CAR T tun ko ni opin nipasẹ awọn antigens amuaradagba ti awọn sẹẹli tumo.CAR T le lo suga ati awọn antigens ti kii ṣe amuaradagba ti awọn sẹẹli tumo lati ṣe idanimọ awọn antigens ni awọn iwọn pupọ.
4) CAR-T ni kan awọn jakejado - julọ.Oniranran reproducibility.Niwọn bi a ti ṣafihan awọn aaye kan ni awọn sẹẹli tumọ pupọ, gẹgẹbi EGFR, jiini CAR kan fun antijeni yii le ṣee lo ni kikun ni kete ti o ti kọ.
5) Awọn sẹẹli CAR T ni iṣẹ iranti ajẹsara ati pe o le ye ninu ara fun igba pipẹ.O jẹ pataki ile-iwosan nla lati dena atunwi tumo.