Ìṣẹ̀dá Ìmọ̀ràn Àìsàn LncRNA Tuntun Tó Níí Ṣe Pẹ̀lú Àìsàn Láti Ṣe Àwárí Àwọn Aláìsàn Àrùn Pancreatic Adenocarcinoma Tó Lẹ́sẹ̀kẹsẹ̀ | BMC Gastroenterology

Àrùn jẹjẹrẹ pancreatic jẹ́ ọ̀kan lára ​​àwọn èèmọ́ tó léwu jùlọ ní àgbáyé pẹ̀lú àsọtẹ́lẹ̀ tí kò dára. Nítorí náà, a nílò àpẹẹrẹ àsọtẹ́lẹ̀ pípéye láti dá àwọn aláìsàn tó wà nínú ewu àrùn jẹjẹrẹ pancreatic mọ̀ láti ṣe àtúnṣe ìtọ́jú àti láti mú àsọtẹ́lẹ̀ àwọn aláìsàn wọ̀nyí sunwọ̀n síi.
A gba data RNAseq ti The Cancer Genome Atlas (TCGA) ti pancreatic adenocarcinoma (PAAD) lati inu ibi ipamọ data UCSC Xena, a ṣe idanimọ awọn lncRNAs ti o ni ibatan ajẹsara (irlncRNAs) nipasẹ itupalẹ ibamu, a si ṣe idanimọ awọn iyatọ laarin awọn TCGA ati awọn tissues adenocarcinoma ti pancreatic deede. DEirlncRNA) lati inu TCGA ati ifihan tissue genotype (GTEx) ti tissue pancreatic. A ṣe itupalẹ univariate ati lasso regression siwaju lati kọ awọn awoṣe ibuwọlu asọtẹlẹ. Lẹhinna a ṣe iṣiro agbegbe ti o wa labẹ titọ naa a si pinnu iye gige ti o dara julọ fun idanimọ awọn alaisan ti o ni adenocarcinoma ti pancreatic ti o ni eewu giga ati kekere. Lati ṣe afiwe awọn abuda ile-iwosan, igẹ sẹẹli ajẹsara, agbegbe ajẹsara ti o ni eewu, ati resistance chemotherapy ninu awọn alaisan ti o ni akàn ti o ni eewu giga ati kekere.
A ṣe àfihàn àwọn méjìdínlọ́gbọ̀n DEirlncRNA àti àwọn aláìsàn tí a kó jọ gẹ́gẹ́ bí iye ìpín tí ó dára jùlọ. A fihàn pé àwòṣe àmì ìsàlẹ̀ wa ní iṣẹ́ pàtàkì ní sísọ àsọtẹ́lẹ̀ àsọtẹ́lẹ̀ àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PAAD. AUC ti ìlà ROC jẹ́ 0.905 fún àsọtẹ́lẹ̀ ọdún 1, 0.942 fún àsọtẹ́lẹ̀ ọdún 2, àti 0.966 fún àsọtẹ́lẹ̀ ọdún 3. Àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ewu gíga ní ìwọ̀n ìwàláàyè tí ó kéré síi àti àwọn ànímọ́ ìṣègùn tí ó burú síi. A tún fihàn pé àwọn aláìsàn tí ó ní ewu gíga ní agbára ìdènà àrùn àti pé wọ́n lè ní agbára ìdènà àrùn. Ìṣàyẹ̀wò àwọn oògùn ìdènà àrùn jẹjẹrẹ bíi paclitaxel, sorafenib, àti erlotinib tí a gbé ka orí àwọn irinṣẹ́ àsọtẹ́lẹ̀ ìṣirò lè bá àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ewu gíga pẹ̀lú PAAD mu.
Ni gbogbogbo, iwadi wa fi idi awoṣe ewu asọtẹlẹ tuntun mulẹ ti o da lori isodipupo irlncRNA, eyiti o fihan iye asọtẹlẹ ti o ni ileri fun awọn alaisan ti o ni akàn pancreatic. Àpẹẹrẹ ewu asọtẹlẹ wa le ṣe iranlọwọ lati ṣe iyatọ awọn alaisan ti o ni PAAD ti o yẹ fun itọju iṣoogun.
Àrùn jẹjẹrẹ pancreatic jẹ́ èèmọ́ burúkú pẹ̀lú ìwọ̀n ìwàláàyè ọdún márùn-ún tí ó kéré àti ìwọ̀n gíga. Ní àkókò àyẹ̀wò, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn aláìsàn ti wà ní ìpele gíga. Ní àyíká àjàkálẹ̀ àrùn COVID-19, àwọn dókítà àti àwọn nọ́ọ̀sì wà lábẹ́ ìfúnpá ńlá nígbà tí wọ́n bá ń tọ́jú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ pancreatic, àti àwọn ìdílé àwọn aláìsàn náà ń dojúkọ ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìfúnpá nígbà tí wọ́n bá ń ṣe ìpinnu ìtọ́jú [1, 2]. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé a ti ṣe ìlọsíwájú ńlá nínú ìtọ́jú àwọn DOAD, bíi ìtọ́jú neoadjuvant, ìyọkúrò iṣẹ́-abẹ, ìtọ́jú ìtànṣán, chemotherapy, ìtọ́jú molecular tí a targeted, àti àwọn inhibitors immune checkpoint (ICIs), nǹkan bí 9% àwọn aláìsàn nìkan ló yè ní ọdún márùn-ún lẹ́yìn àyẹ̀wò [3]. ], 4]. Nítorí pé àwọn àmì ìbẹ̀rẹ̀ ti adenocarcinoma pancreatic kò wọ́pọ̀, a sábà máa ń ṣe àyẹ̀wò àwọn aláìsàn pẹ̀lú metastases ní ìpele gíga [5]. Nítorí náà, fún aláìsàn kan, ìtọ́jú pípéye tí a ṣe ní olúkúlùkù gbọ́dọ̀ ṣe àyẹ̀wò àwọn àǹfààní àti àléébù gbogbo àwọn àṣàyàn ìtọ́jú, kìí ṣe láti pẹ́ títí ìwàláàyè, ṣùgbọ́n láti mú kí ìgbésí ayé dára síi [6]. Nítorí náà, àpẹẹrẹ àsọtẹ́lẹ̀ tí ó gbéṣẹ́ ṣe pàtàkì láti ṣe àyẹ̀wò àsọtẹ́lẹ̀ aláìsàn lọ́nà pípé [7]. Nítorí náà, a lè yan ìtọ́jú tó yẹ láti ṣe àtúnṣe ìwàláàyè àti dídára àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PAAD.
Àbájáde tí kò dára nípa PAAD jẹ́ nítorí àìlèfaramọ́ àwọn oògùn chemotherapy. Ní àwọn ọdún àìpẹ́ yìí, a ti lo àwọn ohun tí ń dènà àjẹsára láti tọ́jú àwọn èèmọ́ líle koko [8]. Síbẹ̀síbẹ̀, lílo àwọn ICI fún àrùn jẹjẹrẹ inú pancreas kì í sábà ṣe àṣeyọrí [9]. Nítorí náà, ó ṣe pàtàkì láti dá àwọn aláìsàn tí ó lè jàǹfààní nínú ìtọ́jú ICI mọ̀.
RNA gígùn tí kò ní ìṣàkójọpọ̀ (lncRNA) jẹ́ irú RNA tí kò ní ìṣàkójọpọ̀ pẹ̀lú àwọn ìṣàkójọpọ̀ tí ó ju 200 nucleotides lọ. Àwọn LncRNA gbilẹ̀, wọ́n sì jẹ́ nǹkan bí 80% ti ìṣàkójọpọ̀ ènìyàn [10]. Ọ̀pọ̀ iṣẹ́ ti fihàn pé àwọn àpẹẹrẹ àsọtẹ́lẹ̀ tí ó dá lórí lncRNA lè sọ àsọtẹ́lẹ̀ àsọtẹ́lẹ̀ aláìsàn lọ́nà tí ó gbéṣẹ́ [11, 12]. Fún àpẹẹrẹ, a ṣàwárí àwọn lncRNA 18 tí ó níí ṣe pẹ̀lú autophagy láti ṣe ìfọwọ́sowọ́pọ̀ àsọtẹ́lẹ̀ nínú àrùn jẹjẹrẹ ọmú [13]. A ti lo àwọn lncRNA mẹ́fà mìíràn tí ó níí ṣe pẹ̀lú ìṣègùn láti fi ìdí àwọn àmì àsọtẹ́lẹ̀ ti glioma múlẹ̀ [14].
Nínú àrùn jẹjẹrẹ inú pancreatic, àwọn ìwádìí kan ti fi ìdí àwọn àmì ìfọwọ́sowọ́pọ̀ tí ó dá lórí lncRNA múlẹ̀ láti sọ àsọtẹ́lẹ̀ àsọtẹ́lẹ̀ aláìsàn. A fi àmì ìfọwọ́sowọ́pọ̀ 3-lncRNA múlẹ̀ nínú adenocarcinoma pancreatic pẹ̀lú agbègbè kan lábẹ́ ìlà ROC (AUC) ti 0.742 nìkan àti ìwàláàyè gbogbogbòò (OS) ti ọdún 3 [15]. Ní àfikún, àwọn ìwọ̀n ìfarahàn lncRNA yàtọ̀ láàrín àwọn genom, àwọn ọ̀nà ìrísí dátà tó yàtọ̀ síra, àti àwọn aláìsàn tó yàtọ̀ síra, iṣẹ́ àwòṣe àsọtẹ́lẹ̀ náà kò sì dúró ṣinṣin. Nítorí náà, a lo algoridimu àwòṣe tuntun, ìsopọ̀ àti ìtúnṣe, láti ṣe àwọn àmì ìfọwọ́sowọ́pọ̀ lncRNA (irlncRNA) tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìlera láti ṣẹ̀dá àwòṣe àsọtẹ́lẹ̀ tí ó péye àti tí ó dúró ṣinṣin [8].
A gba data RNAseq ti a ṣe deede (FPKM) ati data TCGA ti akàn pancreatic ati ikosile tissue genotype (GTEx) lati ibi ipamọ data UCSC XENA (https://xenabrowser.net/datapages/). A gba awọn faili GTF lati ibi ipamọ data Ensembl (http://asia.ensembl.org) a si lo lati fa awọn profaili ikosile lncRNA jade lati inu ibi ipamọ data ImmPort (http://www.immport.org) a si ṣe idanimọ awọn jiini ti o ni ibatan si ajesara (irlncRNAs) nipa lilo itupalẹ ibamu (p < 0.001, r > 0.4). Idanimọ awọn irlncRNAs ti a ṣe afihan oriṣiriṣi (DEirlncRNAs) nipa rekọja awọn irlncRNAs ati awọn lncRNAs ti a ṣe afihan oriṣiriṣi ti a gba lati ibi ipamọ data GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) ninu ẹgbẹ TCGA-PAAD (|logFC| > 1 ati FDR) <0.05).
A ti royin ọna yii tẹlẹ [8]. Ni pato, a kọ X lati rọpo lncRNA A ati lncRNA B ti a so pọ. Nigbati iye ikosile ti lncRNA A ba ga ju iye ikosile ti lncRNA B lọ, X ni a tumọ si bi 1, bibẹẹkọ X ni a ṣalaye bi 0. Nitorinaa, a le gba matrix ti 0 tabi – 1. Aala inaro ti matrix duro fun ayẹwo kọọkan, ati aala petele duro fun bata DEirlncRNA kọọkan pẹlu iye ti 0 tabi 1.
A lo àyẹ̀wò ìfàsẹ́yìn Univariate tí a tẹ̀lé pẹ̀lú ìfàsẹ́yìn Lasso láti ṣe àyẹ̀wò àwọn méjì DEirlncRNA àsọtẹ́lẹ̀. Àyẹ̀wò ìfàsẹ́yìn lasso lo ìfàsẹ́yìn ìfàsẹ́yìn onígbà mẹ́wàá tí a tún ṣe ní ìgbà 1000 (p < 0.05), pẹ̀lú àwọn ìṣírò àìròtẹ́lẹ̀ 1000 fún ìṣiṣẹ́ kọ̀ọ̀kan. Nígbà tí ìgbọ̀wọ́ àwọn méjì DEirlncRNA kọ̀ọ̀kan bá kọjá ìgbà 100 nínú àwọn ìyípo 1000, a yan àwọn méjì DEirlncRNA láti kọ́ àwòṣe ewu àsọtẹ́lẹ̀ kan. Lẹ́yìn náà, a lo ìfàsẹ́yìn AUC láti wá iye ìgékúrò tó dára jùlọ fún pípín àwọn aláìsàn PAAD sí àwọn ẹgbẹ́ tó ga àti tó kéré. A tún ṣírò iye AUC ti àwòṣe kọ̀ọ̀kan, a sì ṣe àwòṣe gẹ́gẹ́ bí ìtẹ̀sí. Tí ìtẹ̀sí náà bá dé ibi tó ga jùlọ tí ó ń fi iye AUC tó pọ̀ jùlọ hàn, ìlànà ìṣirò náà dúró, a sì kà àwòṣe náà sí ẹni tó dára jùlọ. A kọ́ àwọn àwòṣe ìtẹ̀sí ROC ọdún 1, 3 àti 5. A lo àwọn àyẹ̀wò ìyípadà Univariate àti multivariate láti ṣe àyẹ̀wò iṣẹ́ àsọtẹ́lẹ̀ aláìdámọ̀ ti àwòṣe ewu àsọtẹ́lẹ̀ náà.
Lo àwọn irinṣẹ́ méje láti ṣe ìwádìí lórí ìwọ̀n ìfàsẹ́yìn sẹ́ẹ̀lì ààbò ara, títí bí XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, àti CIBERSORT. A gba ìwádìí ìfàsẹ́yìn sẹ́ẹ̀lì ààbò ara láti inú ibi ìpamọ́ TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). Ìyàtọ̀ nínú àkóónú àwọn sẹ́ẹ̀lì ààbò ara ara láàárín àwọn ẹgbẹ́ ewu gíga àti kékeré ti àwòṣe tí a kọ́ ni a ṣe àyẹ̀wò nípa lílo ìdánwò Wilcoxon tí a fọwọ́ sí, àwọn àbájáde náà ni a fihàn nínú àwòṣe onígun mẹ́rin. A ṣe àyẹ̀wò ìṣọ̀kan Spearman láti ṣe àyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ láàrín àwọn iye àmì ewu àti àwọn sẹ́ẹ̀lì ààbò ara ara. A fihàn ìṣọ̀kan ìbáṣepọ̀ tí ó yọrí sí gẹ́gẹ́ bí lollipop. A ṣètò ààlà pàtàkì ní p < 0.05. A ṣe ìlànà náà nípa lílo àpò R ggplot2. Láti ṣe àyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ láàrín àwòṣe àti àwọn ìpele ìfihàn jínì tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìwọ̀n ìfàsẹ́yìn sẹ́ẹ̀lì ààbò ara ara, a ṣe àpò ggstatsplot àti àwòrán violin.
Láti ṣe àyẹ̀wò àwọn ìlànà ìtọ́jú ìṣègùn fún àrùn jẹjẹrẹ inú pancreatic, a ṣírò IC50 ti àwọn oògùn chemotherapy tí a sábà máa ń lò nínú ẹgbẹ́ TCGA-PAAD. A fi ìyàtọ̀ nínú ìfojúsùn ìdajì (IC50) láàrín àwọn ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga àti àwọn tí ó kéré hàn nípa lílo ìdánwò Wilcoxon tí a fọwọ́ sí, a sì fi àwọn àbájáde náà hàn gẹ́gẹ́ bí àpótí ìwádìí tí a ṣe nípa lílo pRRophetic àti ggplot2 nínú R. Gbogbo ọ̀nà bá àwọn ìlànà àti ìlànà mu.
Ìṣiṣẹ́ ìwádìí wa hàn nínú Àwòrán 1. Nípa lílo ìṣàyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ láàrín àwọn lncRNA àti àwọn jínì tí ó ní í ṣe pẹ̀lú àjẹsára, a yan àwọn irlncRNA 724 pẹ̀lú p < 0.01 àti r > 0.4. Lẹ́yìn náà, a ṣe àyẹ̀wò àwọn lncRNA tí a ti fihàn ní ìyàtọ̀ ti GEPIA2 (Àwòrán 2A). Àròpọ̀ àwọn irlncRNA 223 ni a fi hàn ní ìyàtọ̀ láàrín adenocarcinoma pancreatic àti àsopọ pancreatic déédé (|logFC| > 1, FDR < 0.05), tí a pè ní DEirlncRNAs.
Ìkọ́lé àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀. (A) Àwòrán ìyẹ́ òkè ayọnáyèéfín ti àwọn lncRNA tí a fihàn ní onírúurú. (B) Pínpín àwọn kókó lasso fún 20 àwọn méjì DEirlncRNA. (C) Ìyàtọ̀ ìṣeéṣe díẹ̀ ti ìpínkiri ìpín LASSO. (D) Àwòrán igbó tí ó ń fi ìṣàyẹ̀wò ìyípadà univariate ti 20 àwọn méjì DEirlncRNA hàn.
Lẹ́yìn náà, a kọ́ matrix 0 tàbí 1 nípa sísopọ̀ 223 DEirlncRNAs. Àròpọ̀ àwọn méjì DEirlncRNA 13,687 ni a ṣàwárí. Lẹ́yìn ìṣàyẹ̀wò ìyípadà univariate àti lasso, a dán àwọn méjì DEirlncRNA 20 wò nígbẹ̀yìn láti kọ́ àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ kan (Àwòrán 2B-D). Ní ​​ìbámu pẹ̀lú àwọn àbájáde Lasso àti ìṣàyẹ̀wò ìyípadà púpọ̀, a ṣírò àmì ewu kan fún aláìsàn kọ̀ọ̀kan nínú ẹgbẹ́ TCGA-PAAD (Tábẹ́lì 1). Ní ​​ìbámu pẹ̀lú àwọn àbájáde ìṣàyẹ̀wò ìyípadà lasso, a ṣírò àmì ewu kan fún aláìsàn kọ̀ọ̀kan nínú ẹgbẹ́ TCGA-PAAD. AUC ti ìlà ROC jẹ́ 0.905 fún àsọtẹ́lẹ̀ àpẹẹrẹ ewu ọdún 1, 0.942 fún àsọtẹ́lẹ̀ ọdún 2, àti 0.966 fún àsọtẹ́lẹ̀ ọdún 3 (Àwòrán 3A-B). A ṣètò iye ìgékúrò tó dára jùlọ ti 3.105, a pín àwọn aláìsàn TCGA-PAAD sí àwọn ẹgbẹ́ tó ní ewu gíga àti tó kéré, a sì ṣe àgbékalẹ̀ àwọn àbájáde ìwàláàyè àti ìpínkiri àmì ewu fún aláìsàn kọ̀ọ̀kan (Àwòrán 3C-E). Àgbékalẹ̀ Kaplan-Meier fihàn pé ìwàláàyè àwọn aláìsàn PAAD nínú ẹgbẹ́ tó ní ewu gíga kéré gan-an ju ti àwọn aláìsàn tó ní ewu kékeré lọ (p < 0.001) (Àwòrán 3F).
Ìwúlò àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀. (A) ROC ti àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀. (B) Àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ ROC ọdún 1-, 2-, àti 3. (C) ROC ti àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀. Fi àmì ìparí tó dára jùlọ hàn. (DE) Pínpín ipò ìwàláàyè (D) àti àwọn àmì ewu (E). (F) Ìṣàyẹ̀wò Kaplan-Meier ti àwọn aláìsàn PAAD nínú àwọn ẹgbẹ́ tó ní ewu gíga àti kékeré.
A tún ṣe àyẹ̀wò ìyàtọ̀ nínú àwọn àmì ewu nípa àwọn ànímọ́ ìṣègùn. Àwòrán ìlà (Àwòrán 4A) fi ìbáṣepọ̀ gbogbogbòò láàrín àwọn ànímọ́ ìṣègùn àti àwọn àmì ewu hàn. Ní pàtàkì, àwọn aláìsàn àgbàlagbà ní àwọn àmì ewu gíga (Àwòrán 4B). Ní ​​àfikún, àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìpele II ní àwọn àmì ewu gíga ju àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìpele I lọ (Àwòrán 4C). Nípa ìpele èèmọ́ nínú àwọn aláìsàn PAAD, àwọn aláìsàn ìpele 3 ní àwọn àmì ewu gíga ju àwọn aláìsàn ìpele 1 àti 2 lọ (Àwòrán 4D). A tún ṣe àwọn àyẹ̀wò ìyípadà onípele-ìyípadà onípele-ìyípadà àti onípele-ìyípadà, a sì fihàn pé àmì ewu (p < 0.001) àti ọjọ́-orí (p = 0.045) jẹ́ àwọn ohun tí ó ń fa àsọtẹ́lẹ̀ fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PAAD (Àwòrán 5A-B). Ìlà ROC fihàn pé àmì ewu ga ju àwọn ànímọ́ ìṣègùn mìíràn lọ ní sísọtẹ́lẹ̀ ìwàláàyè ọdún 1, 2, àti 3 ti àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PAAD (Àwòrán 5C-E).
Àwọn ànímọ́ ìṣègùn ti àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀. Histogram (A) fi (B) ọjọ́-orí hàn, (C) ìpele àrùn jẹjẹrẹ, (D) ìpele àrùn jẹjẹrẹ, àmì ewu, àti abo àwọn aláìsàn nínú ẹgbẹ́ TCGA-PAAD. **p < 0.01
Ìṣàyẹ̀wò àsọtẹ́lẹ̀ aláìdámọ̀ ti àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀. (AB) Ìṣàyẹ̀wò ìyípadà Univariate (A) àti multivariate (B) ti àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ àti àwọn ànímọ́ ìṣègùn. (CE) ROC ọdún 1-, 2-, àti 3- fún àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ àti àwọn ànímọ́ ìṣègùn
Nítorí náà, a ṣe àyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ láàárín àkókò àti àwọn àmì ewu. A rí i pé àmì ewu nínú àwọn aláìsàn PAAD ní ìbáṣepọ̀ òdìkejì pẹ̀lú àwọn sẹ́ẹ̀lì T CD8+ àti àwọn sẹ́ẹ̀lì NK (Àwòrán 6A), èyí tí ó fi hàn pé iṣẹ́ àjẹ́mọ́ra tí a ti dínkù nínú ẹgbẹ́ àwọn tí ó ní ewu gíga. A tún ṣe àyẹ̀wò ìyàtọ̀ nínú wíwọlé sẹ́ẹ̀lì àjẹ́mọ́ra láàárín àwọn ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga àti àwọn tí ó ní ewu kékeré, a sì rí àwọn àbájáde kan náà (Àwòrán 7). Kò sí ìwọ̀lé àwọn sẹ́ẹ̀lì T CD8+ àti àwọn sẹ́ẹ̀lì NK nínú ẹgbẹ́ àwọn tí ó ní ewu gíga. Ní àwọn ọdún àìpẹ́ yìí, a ti lo àwọn ìdènà àjẹ́mọ́ra (ICIs) ní ìtọ́jú àwọn èèmọ́ líle. Síbẹ̀síbẹ̀, lílo àwọn ICI nínú àrùn jẹjẹrẹ pancreatic kò sábà ṣe àṣeyọrí. Nítorí náà, a ṣe àyẹ̀wò ìfarahàn àwọn jínì àjẹ́mọ́ra nínú àwọn ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga àti tí ó ní ewu kékeré. A rí i pé a ṣe àfihàn CTLA-4 àti CD161 (KLRB1) ní ẹgbẹ́ àwọn tí ó ní ewu kékeré (Àwòrán 6B-G), èyí tí ó fi hàn pé àwọn aláìsàn PAAD nínú ẹgbẹ́ àwọn tí ó ní ewu kékeré lè ní ìmọ̀lára sí ICI.
Ìṣàyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ ti àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ àti ìfàsẹ́yìn sẹ́ẹ̀lì àjẹ́sára. (A) Ìbáṣepọ̀ láàárín àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ àti ìfàsẹ́yìn sẹ́ẹ̀lì àjẹ́sára. (BG) Ó ń tọ́ka sí ìfarahàn jínì nínú àwọn ẹgbẹ́ ewu gíga àti kékeré. (HK) Àwọn ìwọ̀n IC50 fún àwọn oògùn àjẹ́sára pàtó kan nínú àwọn ẹgbẹ́ ewu gíga àti kékeré. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = kò ṣe pàtàkì
A tún ṣe àyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ láàárín àwọn àmì ewu àti àwọn aṣojú ìtọ́jú chemotherapy tí a sábà máa ń lò nínú ẹgbẹ́ TCGA-PAAD. A wá àwọn oògùn ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ tí a sábà máa ń lò fún àrùn jẹjẹrẹ inú pancreas, a sì ṣe àyẹ̀wò ìyàtọ̀ nínú àwọn iye IC50 wọn láàárín àwọn ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga àti àwọn tí ó ní ewu kékeré. Àwọn èsì náà fihàn pé iye IC50 ti AZD.2281 (olaparib) ga jù nínú ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga, èyí tí ó fihàn pé àwọn aláìsàn PAAD nínú ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga lè má fara da ìtọ́jú AZD.2281 (Àwòrán 6H). Ní ​​àfikún, àwọn iye IC50 ti paclitaxel, sorafenib, àti erlotinib kéré sí nínú ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga (Àwòrán 6I-K). A tún ṣàfihàn àwọn oògùn ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ 34 pẹ̀lú àwọn iye IC50 tí ó ga síi nínú ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga àti àwọn oògùn ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ 34 pẹ̀lú àwọn iye IC50 tí ó kere síi nínú ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga (Àtẹ 2).
A kò le sẹ́ pé àwọn lncRNAs, mRNAs, àti miRNAs wà ní gbogbogbòò, wọ́n sì ń kó ipa pàtàkì nínú ìdàgbàsókè àrùn jẹjẹrẹ. Ọ̀pọ̀lọpọ̀ ẹ̀rí ló wà tí ó ń ṣètìlẹ́yìn ipa pàtàkì tí mRNA tàbí miRNA kó nínú sísọtẹ́lẹ̀ ìwàláàyè gbogbogbòò nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ irú àrùn jẹjẹrẹ. Láìsí àní-àní, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ tún dá lórí lncRNAs. Fún àpẹẹrẹ, Luo àti àwọn ẹlòmíràn. Àwọn ìwádìí ti fihàn pé LINC01094 kó ipa pàtàkì nínú ìbísí PC àti ìdàgbàsókè metastasis, àti ìfarahàn gíga ti LINC01094 fihàn pé ìwàláàyè tí kò dára fún àwọn aláìsàn jẹjẹrẹ inú pancreatic [16]. Ìwádìí tí Lin àti àwọn ẹlòmíràn gbé kalẹ̀ ti fihàn pé ìdínkù nínú ìṣàyẹ̀wò lncRNA FLVCR1-AS1 ní í ṣe pẹ̀lú àsọtẹ́lẹ̀ tí kò dára nínú àwọn aláìsàn jẹjẹrẹ inú pancreatic [17]. Síbẹ̀síbẹ̀, àwọn lncRNAs tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìṣègùn kò pọ̀ tó ní ti sísọtẹ́lẹ̀ ìwàláàyè gbogbogbòò àwọn aláìsàn jẹjẹrẹ. Láìpẹ́ yìí, ọ̀pọ̀ iṣẹ́ ni a ti dojúkọ lórí kíkọ́ àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ láti sọ àsọtẹ́lẹ̀ ìwàláàyè àwọn aláìsàn jẹjẹrẹ àti nípa bẹ́ẹ̀ ṣe àtúnṣe àwọn ọ̀nà ìtọ́jú [18, 19, 20]. Ìmọ̀ pàtàkì ipa tí àwọn ìdènà àrùn jẹjẹrẹ ń kó nínú ìbẹ̀rẹ̀ àrùn jẹjẹrẹ, ìlọsíwájú, àti ìdáhùn sí àwọn ìtọ́jú bíi chemotherapy ń pọ̀ sí i. Ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìwádìí ti jẹ́rìí sí i pé àwọn sẹ́ẹ̀lì ajẹ́mọ́ra tí ń wọ inú èèmọ́ ń kó ipa pàtàkì nínú ìdáhùn sí ìtọ́jú kímátì sí cytotoxic [21, 22, 23]. Àyíká ìdènà èèmọ́ra jẹ́ kókó pàtàkì nínú ìwàláàyè àwọn aláìsàn èèmọ́ra [24, 25]. Ìtọ́jú ìdènà àrùn, pàápàá jùlọ ìtọ́jú ICI, ni a lò ní gbòòrò nínú ìtọ́jú àwọn èèmọ́ra líle [26]. Àwọn jíìnì tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìdènà àrùn ni a lò ní gbòòrò láti kọ́ àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀. Fún àpẹẹrẹ, Su et al. Àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ nípa ìdènà àrùn dá lórí àwọn jíìnì ìdènà èròjà láti sọ àsọtẹ́lẹ̀ àsọtẹ́lẹ̀ àwọn aláìsàn èèmọ́ra [27]. Àwọn jíìnì tí kò ní ìdènà àrùn bíi lncRNAs tún dára fún kíkọ́ àwọn àpẹẹrẹ ewu àsọtẹ́lẹ̀ [28, 29, 30]. Luo et al ṣe àyẹ̀wò àwọn lncRNA mẹ́rin tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìdènà àrùn àti láti kọ́ àpẹẹrẹ àsọtẹ́lẹ̀ fún ewu àrùn jẹjẹrẹ ọrùn [31]. Khan et al. Àròpọ̀ àwọn àkọsílẹ̀ 32 tí a ti fihàn ní onírúurú, àti ní ìbámu pẹ̀lú èyí, a gbé àpẹẹrẹ àsọtẹ́lẹ̀ kalẹ̀ pẹ̀lú àwọn àkọsílẹ̀ pàtàkì márùn-ún, èyí tí a dámọ̀ràn gẹ́gẹ́ bí ohun èlò tí a gbani nímọ̀ràn gidigidi fún àsọtẹ́lẹ̀ ìkọ̀sílẹ̀ onígbà díẹ̀ tí a ti fi hàn pé ó jẹ́ àrùn lẹ́yìn ìtọ́jú kíndìnrín [32].
Pupọ julọ awọn awoṣe wọnyi da lori ipele ikosile jiini, boya awọn jiini ti n ṣe koodu amuaradagba tabi awọn jiini ti kii ṣe koodu. Sibẹsibẹ, jiini kanna le ni awọn iye ikosile oriṣiriṣi ninu awọn jiini oriṣiriṣi, awọn ọna kika data ati ninu awọn alaisan oriṣiriṣi, eyiti o yori si awọn iṣiro ti ko duro ṣinṣin ninu awọn awoṣe asọtẹlẹ. Ninu iwadi yii, a kọ awoṣe ti o ni oye pẹlu awọn orisii lncRNA meji, laisi awọn iye ikosile gangan.
Nínú ìwádìí yìí, a ṣàwárí irlncRNA fún ìgbà àkọ́kọ́ nípasẹ̀ ìṣàyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú àwọn jínì tó ní í ṣe pẹ̀lú ààbò ara. A ṣe àyẹ̀wò 223 DEirlncRNAs nípa ìdàpọ̀ pẹ̀lú àwọn lncRNAs tí a fihàn ní ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀. Èkejì, a ṣe matrix 0-tàbí-1 tí ó dá lórí ọ̀nà ìsopọ̀ DEirlncRNA tí a tẹ̀ jáde [31]. Lẹ́yìn náà, a ṣe ìṣàyẹ̀wò univariate àti lasso regression láti dá àwọn ìsopọ̀ DEirlncRNA prognostic mọ̀ kí a sì kọ́ àwòṣe ewu àsọtẹ́lẹ̀ kan. A tún ṣe àtúnyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ láàárín àwọn àmì ewu àti àwọn ànímọ́ ìṣègùn nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú PAAD. A rí i pé àwòṣe ewu àsọtẹ́lẹ̀ wa, gẹ́gẹ́ bí ohun tí ó jẹ́ àmì àsọtẹ́lẹ̀ òmìnira nínú àwọn aláìsàn PAAD, lè ṣe ìyàtọ̀ láàárín àwọn aláìsàn onípò gíga àti àwọn aláìsàn onípò gíga àti àwọn aláìsàn onípò gíga láti àwọn aláìsàn onípò kékeré. Ní àfikún, àwọn ìwọ̀n AUC ti ìlà ROC ti àwòṣe ewu àsọtẹ́lẹ̀ jẹ́ 0.905 fún àtọ́ka ọdún 1, 0.942 fún àtọ́ka ọdún 2, àti 0.966 fún àtọ́ka ọdún 3.
Àwọn olùwádìí ròyìn pé àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìfàsẹ́yìn sẹ́ẹ̀lì CD8+ T tó ga jù ní ìmọ̀lára sí ìtọ́jú ICI [33]. Ìbísí nínú iye sẹ́ẹ̀lì cytotoxic, sẹ́ẹ̀lì CD56 NK, sẹ́ẹ̀lì NK àti sẹ́ẹ̀lì CD8+ T nínú àyíká microanvironment tumor lè jẹ́ ọ̀kan lára ​​àwọn ìdí fún ipa ìdènà àrùn náà [34]. Àwọn ìwádìí tí ó ti kọjá fihàn pé àwọn ipele gíga ti CD4(+) T àti CD8(+) T tí ń wọ inú tumor ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìwàláàyè gígùn [35]. Ìfàsẹ́yìn sẹ́ẹ̀lì CD8 T tí kò dára, ẹrù neoantigen tí ó kéré, àti àyíká microanvironment tumor tí ó ń dín agbára ìdènà kù ń fa àìsí ìdáhùn sí ìtọ́jú ICI [36]. A rí i pé àmì ewu ní ìbáṣepọ̀ odi pẹ̀lú àwọn sẹ́ẹ̀lì CD8+ T àti àwọn sẹ́ẹ̀lì NK, èyí tí ó fihàn pé àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àmì ewu gíga lè má yẹ fún ìtọ́jú ICI àti pé wọ́n ní àsọtẹ́lẹ̀ búburú.
CD161 jẹ́ àmì àwọn sẹ́ẹ̀lì apanilára àdánidá (NK). Àwọn sẹ́ẹ̀lì T tí a fi CAR ṣe máa ń mú kí agbára ìdènà àrùn jẹjẹrẹ pọ̀ sí i nínú àwọn àpẹẹrẹ xenograft ti HER2+ pancreatic ductal adenocarcinoma [37]. Àwọn ìdènà àjẹsára ajẹ́sára máa ń fojú sí àwọn ipa ọ̀nà cytotoxic T lymphocyte tí a so mọ́ cytotoxic protein 4 (CTLA-4) àti protein ikú sẹ́ẹ̀lì tí a ti ṣètò 1 (PD-1)/lígánd ikú sẹ́ẹ̀lì tí a ti ṣètò 1 (PD-L1) wọ́n sì ní agbára ńlá ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ agbègbè. Ìfarahàn CTLA-4 àti CD161 (KLRB1) kéré sí i ní àwọn ẹgbẹ́ tí ó ní ewu gíga, èyí tí ó tún fi hàn pé àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àmì ewu gíga lè má yẹ fún ìtọ́jú ICI. [38]
Láti rí àwọn àṣàyàn ìtọ́jú tó yẹ fún àwọn aláìsàn tó ní ewu gíga, a ṣe àyẹ̀wò onírúurú oògùn tó ń dènà àrùn jẹjẹrẹ, a sì rí i pé paclitaxel, sorafenib, àti erlotinib, tí wọ́n ń lò fún àwọn aláìsàn tó ní PAAD, lè dára fún àwọn aláìsàn tó ní ewu gíga pẹ̀lú PAAD. [33]. Zhang àti àwọn ẹlẹgbẹ́ rẹ̀ rí i pé àwọn ìyípadà nínú ipa ọ̀nà ìpalára DNA (DDR) lè yọrí sí àsọtẹ́lẹ̀ tí kò dára fún àwọn aláìsàn tó ní àrùn jẹjẹrẹ prostate [39]. Ìdánwò Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) fihàn pé ìtọ́jú ìtọ́jú pẹ̀lú olaparib fún ìwàláàyè tí kò ní ìlọsíwájú gígùn ní ìfiwéra pẹ̀lú placebo lẹ́yìn chemotherapy tí ó dá lórí platinum nínú àwọn aláìsàn tó ní pancreatic ductal adenocarcinoma àti germline BRCA1/2 mutations [40]. Èyí fúnni ní ìrètí tó dájú pé àwọn àbájáde ìtọ́jú yóò sunwọ̀n sí i ní pàtàkì nínú ẹgbẹ́ àwọn aláìsàn yìí. Nínú ìwádìí yìí, iye IC50 ti AZD.2281 (olaparib) ga jù nínú ẹgbẹ́ tó ní ewu gíga, èyí tó fihàn pé àwọn aláìsàn PAAD nínú ẹgbẹ́ tó ní ewu gíga lè má fara mọ́ ìtọ́jú pẹ̀lú AZD.2281.
Àwọn àwòṣe àsọtẹ́lẹ̀ nínú ìwádìí yìí ń mú àwọn àbájáde àsọtẹ́lẹ̀ tó dára jáde, ṣùgbọ́n wọ́n dá lórí àwọn àsọtẹ́lẹ̀ onímọ̀ nípa ìwádìí. Báwo ni a ṣe lè fi ìwádìí ìṣègùn fìdí àwọn àbájáde wọ̀nyí múlẹ̀ jẹ́ ìbéèrè pàtàkì. Ìwòran abẹ́rẹ́ abẹ́rẹ́ tó ní ìpele tó lágbára (EUS-FNA) ti di ọ̀nà pàtàkì fún ṣíṣe àyẹ̀wò àwọn ọgbẹ́ pancreatic tó lágbára àti èyí tí kò ní ìpele pancreatic pẹ̀lú ìmọ̀lára 85% àti ìpele tó péye 98% [41]. Wíwá abẹ́rẹ́ abẹ́rẹ́ EUS fine-needle biopsy (EUS-FNB) dá lórí àwọn àǹfààní tí a rí lórí FNA, bíi ìṣedéédé àyẹ̀wò tó ga jù, gbígbà àwọn àyẹ̀wò tó ń pa ìṣètò histological mọ́, àti nípa bẹ́ẹ̀ ṣíṣe àkópọ̀ ara tó ṣe pàtàkì fún àwọn àyẹ̀wò kan. àwọ̀ pàtàkì [42]. Àtúnyẹ̀wò tó wà nínú ìwé náà jẹ́rìí sí i pé abẹ́rẹ́ FNB (pàápàá jùlọ 22G) fi agbára tó ga jùlọ hàn nínú kíkó àsopọ láti inú ìwọ̀n pancreatic [43]. Ní ti ìṣègùn, àwọn aláìsàn díẹ̀ ló yẹ fún iṣẹ́ abẹ tó ní ìpele tó lágbára, ọ̀pọ̀ àwọn aláìsàn sì ní àwọn èèmọ́ tó ní ìpele tó ṣeé ṣe nígbà tí wọ́n bá ṣe àyẹ̀wò àkọ́kọ́. Nínú ìṣègùn, ìwọ̀nba díẹ̀ lára ​​àwọn aláìsàn ló yẹ fún iṣẹ́ abẹ tó ní ìpele tó lágbára nítorí pé ọ̀pọ̀ àwọn aláìsàn ní àwọn èèmọ́ tó ní ìpele tó ṣeé ṣe nígbà tí wọ́n bá ṣe àyẹ̀wò àkọ́kọ́. Lẹ́yìn ìjẹ́rìí àrùn láti ọwọ́ EUS-FNB àti àwọn ọ̀nà míràn, a sábà máa ń yan ìtọ́jú tí kì í ṣe iṣẹ́ abẹ tí a ṣe déédéé bíi chemotherapy. Ètò ìwádìí wa tí ó tẹ̀lé ni láti dán àpẹẹrẹ àsọtẹ́lẹ̀ ìwádìí yìí wò nínú àwọn ẹgbẹ́ iṣẹ́ abẹ àti àwọn tí kì í ṣe iṣẹ́ abẹ nípasẹ̀ ìwádìí àtúnyẹ̀wò.
Ni gbogbogbo, iwadi wa fi idi awoṣe ewu asọtẹlẹ tuntun mulẹ ti o da lori isodipupo irlncRNA, eyiti o fihan iye asọtẹlẹ ti o ni ileri fun awọn alaisan ti o ni akàn pancreatic. Àpẹẹrẹ ewu asọtẹlẹ wa le ṣe iranlọwọ lati ṣe iyatọ awọn alaisan ti o ni PAAD ti o yẹ fun itọju iṣoogun.
Àwọn ìwádìí tí a lò àti èyí tí a ṣàyẹ̀wò nínú ìwádìí yìí wà láti ọ̀dọ̀ òǹkọ̀wé tí ó báramu lórí ìbéèrè tí ó tọ́.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Ipa alárinà ti ipa ara-ẹni ninu iṣakoso ẹdun ti awọn ẹdun odi lakoko ajakaye-arun COVID-19: iwadi ti o ni apakan. Int J Ment Health Nurs [akọle iwe iroyin]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Èrò àwọn ọmọ ìdílé lórí ṣíṣe ìpinnu mìíràn ní àwọn ẹ̀ka ìtọ́jú lílágbára: àtúnyẹ̀wò onípele. INT J NURS STUD [àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn; àtúnyẹ̀wò]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Àrùn jẹjẹrẹ pancreatic. Lancet. [Àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn; àtìlẹ́yìn ìwádìí, NIH, àfikún; àtìlẹ́yìn ìwádìí, ìjọba níta US; àtúnyẹ̀wò]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Ìmọ̀ nípa àrùn jẹjẹrẹ inú pancreas. Ìwé ìròyìn Àgbáyé nípa Gastroenterology. [Àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn, àtúnyẹ̀wò]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Àkójọpọ̀ tuntun kan tí ó ní í ṣe pẹ̀lú tp53 fún sísọ àsọtẹ́lẹ̀ nípa ìwàláàyè gbogbogbòò nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú pancreas. BMC Cancer [àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Ipa ti itọju ti o dojukọ ojutu lori rirẹ ti o ni ibatan si akàn ninu awọn alaisan akàn ifun inu ti n gba chemotherapy: idanwo ti a ṣakoso laileto. Nọọsi akàn. [Apilẹṣẹ iwe irohin; idanwo ti a ṣakoso laileto; iwadi naa ni atilẹyin nipasẹ ijọba ti ita Ilu Amẹrika]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ìpele antigen carcinoembryonic antigen (CEA) lẹ́yìn iṣẹ́-abẹ sọ àsọtẹ́lẹ̀ àbájáde lẹ́yìn ìyọkúrò àrùn jẹjẹrẹ inú awọ ara nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ìpele CEA déédé ṣáájú iṣẹ́-abẹ. Ilé-iṣẹ́ fún Ìwádìí Àrùn Jẹjẹrẹ Ìtumọ̀. [Àpilẹ̀kọ Ìwé Ìròyìn]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Àwọn lncRNA tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ètò ìlera ara máa ń mú àwọn àmì tuntun jáde, wọ́n sì máa ń sọ àsọtẹ́lẹ̀ nípa àrùn jẹjẹrẹ hepatocellular ènìyàn. Mol Ther Nucleic acids [Ìwé ìròyìn]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Ìtọ́jú Àìsàn fún àrùn jẹjẹrẹ inú pancreatic: àwọn ìdènà àti àwọn àṣeyọrí. Oníṣẹ́-abẹ inú Ann [Àpilẹ̀kọ Ìwé Ìròyìn; àtúnyẹ̀wò]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Àwọn RNA gígùn tí kìí ṣe kódì (LncRNAs), àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ ìtújáde àrùn jẹjẹrẹ àti àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ ìsopọ̀ tí kò báradé: àwọn ìtumọ̀ ìtọ́jú. AM J ÀRÙN ÀJẸ̀RÙN RES [àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn; àtúnyẹ̀wò]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Ìdámọ̀ àwọn àmì ìfọwọ́sowọ́pọ̀ lncRNA tí ó níí ṣe pẹ̀lú àsọtẹ́lẹ̀ àrùn jẹjẹrẹ endometrial. Àwọn àṣeyọrí ti ìmọ̀ sáyẹ́ǹsì [àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ìwádìí pípéye nípa àwọn jínì àsọtẹ́lẹ̀ amuaradagba tí ó so RNA pọ̀ àti àwọn tí ó lè lo oògùn nínú àrùn jẹjẹrẹ sẹ́ẹ̀lì papillary cell. pregen. [Àpilẹ̀kọ Ìwé Ìròyìn]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Àwọn ànímọ́ RNA gígùn tí kò ní ìṣàkójọpọ̀ ara-ẹni ń sọ àsọtẹ́lẹ̀ nípa àrùn jẹjẹrẹ ọmú. pregen. [Àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Ìmọ̀ràn lncRNA mẹ́fà tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ètò ìlera mú kí àsọtẹ́lẹ̀ nípa glioblastoma multiforme sunwọ̀n síi. MOL Neurobiology. [Àpilẹ̀kọ Ìwé Ìròyìn]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Ìmọ̀ tuntun kan tí ó ní tri-lncRNA sọ àsọtẹ́lẹ̀ bí àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú ara ṣe lè yè. ÀWỌN AṢÒYÌN ONKOL. [Àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 ń gbé ìlọsíwájú àrùn jẹjẹrẹ pancreatic lárugẹ nípa ṣíṣàkóso ìfarahàn LIN28B àti ipa ọ̀nà PI3K/AKT nípasẹ̀ miR-577 tí a fi sponge ṣe. Mol Therapeutics – Nucleic acids. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. Àwọn ìdáhùn rere láàrín lncRNA FLVCR1-AS1 àti KLF10 lè dènà ìlọsíwájú àrùn jẹjẹrẹ inú iṣan ara nípasẹ̀ ọ̀nà PTEN/AKT. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Ìdámọ̀ àwọn jínì mẹ́tàlá tí wọ́n ń sọ àsọtẹ́lẹ̀ nípa ìwàláàyè gbogbogbòò nínú àrùn jẹjẹrẹ hepatocellular. Biosci Rep [àpilẹ̀kọ ìwé ìròyìn]. 2021 04/09/2021.


Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù Kẹsàn-22-2023