Kini CAR-T (Chimeric Antigen Rector T-cell)?
Ni akọkọ, jẹ ki a wo eto eto ajẹsara eniyan.
Eto eto ajẹsara jẹ ti nẹtiwọki ti awọn sẹẹli, awọn ara, ati awọn ara ti o ṣiṣẹ papọ lati daabobo ara.Ọkan ninu awọn sẹẹli pataki ti o kan jẹ awọn sẹẹli ẹjẹ funfun, ti a tun npe ni leukocytes, eyiti o wa ni awọn oriṣi ipilẹ meji ti o darapọ lati wa ati pa awọn ohun-ara tabi awọn nkan ti o nfa arun run.
Awọn oriṣi ipilẹ meji ti awọn leukocytes ni:
Ø phagocytes, awọn sẹẹli ti o jẹun awọn ohun alumọni ti o jagun
Ø lymphocytes, awọn sẹẹli ti o gba ara laaye lati ranti ati ṣe idanimọ awọn atako iṣaaju ati iranlọwọ fun ara lati pa wọn run
Nọmba awọn sẹẹli oriṣiriṣi ni a gba pe awọn phagocytes.Iru ti o wọpọ julọ jẹ neutrophil, eyiti o ja kokoro arun ni akọkọ.Ti awọn dokita ba ni aniyan nipa ikolu kokoro-arun, wọn le paṣẹ idanwo ẹjẹ lati rii boya alaisan kan ni nọmba ti o pọ si ti neutrophils ti o fa nipasẹ ikolu naa.Awọn oriṣi miiran ti awọn phagocytes ni awọn iṣẹ tiwọn lati rii daju pe ara ṣe idahun ni deede si iru ikọlu kan pato.
Awọn oriṣi meji ti awọn lymphocytes jẹ B lymphocytes ati T lymphocytes.Awọn lymphocytes bẹrẹ lati inu ọra inu egungun ati boya duro sibẹ ki o dagba sinu awọn sẹẹli B, tabi wọn lọ fun ẹṣẹ thymus, nibiti wọn ti dagba sinu awọn sẹẹli T.Awọn lymphocytes B ati T lymphocytes ni awọn iṣẹ ọtọtọ: Awọn lymphocytes B dabi eto itetisi ti ologun ti ara, n wa awọn ibi-afẹde wọn ati fifiranṣẹ awọn aabo lati tii si wọn.Awọn sẹẹli T dabi awọn ọmọ-ogun, ti npa awọn apanirun run ti eto oye ti mọ.
Eto eto ajẹsara jẹ ti nẹtiwọki ti awọn sẹẹli, awọn ara, ati awọn ara ti o ṣiṣẹ papọ lati daabobo ara.Ọkan ninu awọn sẹẹli pataki ti o kan jẹ awọn sẹẹli ẹjẹ funfun, ti a tun npe ni leukocytes, eyiti o wa ni awọn oriṣi ipilẹ meji ti o darapọ lati wa ati pa awọn ohun-ara tabi awọn nkan ti o nfa arun run.
Awọn oriṣi ipilẹ meji ti awọn leukocytes ni:
Ø phagocytes, awọn sẹẹli ti o jẹun awọn ohun alumọni ti o jagun
Ø lymphocytes, awọn sẹẹli ti o gba ara laaye lati ranti ati ṣe idanimọ awọn atako iṣaaju ati iranlọwọ fun ara lati pa wọn run
Nọmba awọn sẹẹli oriṣiriṣi ni a gba pe awọn phagocytes.Iru ti o wọpọ julọ jẹ neutrophil, eyiti o ja kokoro arun ni akọkọ.Ti awọn dokita ba ni aniyan nipa ikolu kokoro-arun, wọn le paṣẹ idanwo ẹjẹ lati rii boya alaisan kan ni nọmba ti o pọ si ti neutrophils ti o fa nipasẹ ikolu naa.Awọn oriṣi miiran ti awọn phagocytes ni awọn iṣẹ tiwọn lati rii daju pe ara ṣe idahun ni deede si iru ikọlu kan pato.
Awọn oriṣi meji ti awọn lymphocytes jẹ B lymphocytes ati T lymphocytes.Awọn lymphocytes bẹrẹ lati inu ọra inu egungun ati boya duro sibẹ ki o dagba sinu awọn sẹẹli B, tabi wọn lọ fun ẹṣẹ thymus, nibiti wọn ti dagba sinu awọn sẹẹli T.Awọn lymphocytes B ati T lymphocytes ni awọn iṣẹ ọtọtọ: Awọn lymphocytes B dabi eto itetisi ti ologun ti ara, n wa awọn ibi-afẹde wọn ati fifiranṣẹ awọn aabo lati tii si wọn.Awọn sẹẹli T dabi awọn ọmọ-ogun, ti npa awọn apanirun run ti eto oye ti mọ.
Chimeric antigen receptor (CAR) Imọ-ẹrọ sẹẹli T: jẹ iru imunotherapy cellular olomo (ACI).Awọn sẹẹli T alaisan ṣe afihan CAR nipasẹ imọ-ẹrọ atunkọ jiini, eyiti o jẹ ki awọn sẹẹli T ti o ni ipa jẹ ifọkansi diẹ sii, apaniyan ati jubẹẹlo ju awọn sẹẹli ajẹsara ti aṣa, ati pe o le bori microenvironment ajẹsara ti agbegbe ti tumo ati fọ ifarada ajẹsara ogun.Eyi jẹ oogun egboogi-egbogi sẹẹli kan pato.
Ilana ti CART ni lati mu jade ni “ẹya deede” ti awọn sẹẹli T ti ajẹsara ti alaisan ati tẹsiwaju imọ-ẹrọ pupọ, pejọ ni fitiro fun awọn ibi-afẹde kan pato ti tumo ti ohun ija antipersonnel nla “ olugba chimeric antigen (CAR)”, ati lẹhinna fi sii iyipada ti o yipada. Awọn sẹẹli T pada sinu ara alaisan, awọn olugba sẹẹli ti a ṣe atunṣe yoo dabi lati fi sori ẹrọ eto radar kan, eyiti o le ṣe itọsọna awọn sẹẹli T lati wa ati run awọn sẹẹli alakan.
Awọn anfani ti CART ni BPIH
Nitori awọn iyatọ ninu eto ti agbegbe ifihan agbara intracellular, CAR ti ni idagbasoke awọn iran mẹrin.A lo titun iran CART.
1Stiran: paati ifihan agbara intracellular kan wa ati ipa idinamọ tumo ko dara.
2ndiran: Fi kun a àjọ-safikun moleku lori ilana ti akọkọ iran, ati awọn agbara ti T ẹyin lati pa èèmọ ti a dara si.
3rdiran: Da lori iran keji ti CAR, agbara awọn sẹẹli T lati ṣe idiwọ itọsi tumo ati igbelaruge apoptosis ti ni ilọsiwaju ni pataki.
4thiran: Awọn sẹẹli CAR-T le ni ipa ninu imukuro olugbe sẹẹli tumo nipa mimuuṣiṣẹpọ ifosiwewe transcription isalẹ NFAT lati fa interleukin-12 lẹhin ti CAR ṣe idanimọ antijeni ibi-afẹde.
Ilana itọju
1) Iyasọtọ sẹẹli ẹjẹ funfun: Awọn sẹẹli T alaisan ti ya sọtọ si ẹjẹ agbeegbe;
2) Ti mu awọn sẹẹli T ṣiṣẹ: awọn ilẹkẹ oofa (awọn sẹẹli dendritic artificial) ti a bo pẹlu awọn ọlọjẹ ni a lo lati mu awọn sẹẹli T ṣiṣẹ;
Gbigbe: Awọn sẹẹli T jẹ iṣẹ-ṣiṣe nipa jiini lati ṣafihan CAR ni fitiro.
3) Imudara: Awọn sẹẹli T ti a ṣe atunṣe nipa jiini ti wa ni imudara ni fitiro.
4) Kimoterapi: Alaisan ti wa ni iṣaaju-itọju pẹlu kimoterapi ṣaaju ki T cell reinfusion;
5) Tun-idapo: Awọn sẹẹli T ti a ti yipada ni ipilẹṣẹ fi sii pada sinu alaisan.
Awọn anfani:
1)Awọn sẹẹli CAR T jẹ ifọkansi gaan ati pe o le pa awọn sẹẹli tumo pẹlu pato antijeni daradara siwaju sii.
2)Itọju ailera CAR-T nilo akoko diẹ.CAR T nilo akoko to kuru ju si awọn sẹẹli T aṣa nitori pe o nilo awọn sẹẹli diẹ labẹ ipa itọju kanna.Ilana aṣa vitro le kuru si awọn ọsẹ 2, eyiti o dinku pupọ akoko idaduro.
3)CAR le ṣe idanimọ kii ṣe awọn antigens peptide nikan, ṣugbọn tun suga ati awọn antigens ọra, ti o pọ si ibiti ibi-afẹde ti awọn antigens tumo.Itọju ailera CAR T tun ko ni opin nipasẹ awọn antigens amuaradagba ti awọn sẹẹli tumo.CAR T le lo suga ati awọn antigens ti kii ṣe amuaradagba ti awọn sẹẹli tumo lati ṣe idanimọ awọn antigens ni awọn iwọn pupọ.
4)CAR-T ni kan jakejado – julọ.Oniranran reproducibility.Niwọn bi a ti ṣafihan awọn aaye kan ni awọn sẹẹli tumọ pupọ, gẹgẹbi EGFR, jiini CAR kan fun antijeni yii le ṣee lo ni kikun ni kete ti o ti kọ.
5)Awọn sẹẹli CAR T ni iṣẹ iranti ajẹsara ati pe o le ye ninu ara fun igba pipẹ.O jẹ pataki ile-iwosan nla lati dena atunwi tumo.