Kí ni CAR-T (Ẹ̀rọ T-cell Olùgbàlejò Ajẹ́míkì Chimeric)?
Lákọ̀ọ́kọ́, ẹ jẹ́ ká wo ètò ààbò ara ènìyàn.
Ètò àjẹ́mọ́ ara jẹ́ àpapọ̀ àwọn sẹ́ẹ̀lì, àsopọ̀ ara, àti àwọn ẹ̀yà ara tí wọ́n ń ṣiṣẹ́ papọ̀ láti dáàbò bo ara. Ọ̀kan lára àwọn sẹ́ẹ̀lì pàtàkì tí ó ní ipa nínú rẹ̀ ni sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun, tí a tún ń pè ní leukocytes, tí ó wá ní oríṣi méjì pàtàkì tí ó para pọ̀ láti wá àwọn ohun alààyè tàbí àwọn ohun tí ó ń fa àrùn àti láti pa wọ́n run.
Awọn oriṣi ipilẹ meji ti awọn leukocytes ni:
Ø phagocytes, àwọn sẹ́ẹ̀lì tí wọ́n ń jẹ àwọn ohun alààyè tí ń gbógun ti ara wọn
Ø lymphocytes, àwọn sẹ́ẹ̀lì tí ó ń jẹ́ kí ara rántí àti dá àwọn agbóguntì tí ó ti kọjá mọ̀, tí ó sì ń ran ara lọ́wọ́ láti pa wọ́n run
Ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn sẹ́ẹ̀lì ni a kà sí phagocytes. Irú èyí tí ó wọ́pọ̀ jùlọ ni neutrophil, èyí tí ó máa ń bá bakitéríà jà ní pàtàkì. Tí àwọn dókítà bá ń ṣàníyàn nípa àkóràn bakitéríà, wọ́n lè pàṣẹ fún àyẹ̀wò ẹ̀jẹ̀ láti mọ̀ bóyá aláìsàn kan ní iye neutrophils tí àkóràn náà fà pọ̀ sí i. Àwọn irú phagocytes mìíràn ní iṣẹ́ tiwọn láti rí i dájú pé ara ń dáhùn padà sí irú olùgbógun kan pàtó.
Àwọn irú lymphocytes méjì ni B lymphocytes àti T lymphocytes. Àwọn lymphocytes bẹ̀rẹ̀ láti inú ọrá inú egungun, wọ́n á sì dúró níbẹ̀, wọ́n á sì dàgbà di B cells, tàbí kí wọ́n lọ sí thymus gland, níbi tí wọ́n á ti dàgbà di T cells. Àwọn B lymphocytes àti T lymphocytes ní iṣẹ́ ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀: B lymphocytes dàbí ètò ológun ti ara, wọ́n ń wá ibi tí wọ́n fẹ́ dé, wọ́n sì ń rán àwọn ààbò láti dè wọ́n mọ́. Àwọn T cells dà bí àwọn ọmọ ogun, wọ́n ń pa àwọn agbógun tí ètò olóye ti dá mọ̀ run.
Ètò àjẹ́mọ́ ara jẹ́ àpapọ̀ àwọn sẹ́ẹ̀lì, àsopọ̀ ara, àti àwọn ẹ̀yà ara tí wọ́n ń ṣiṣẹ́ papọ̀ láti dáàbò bo ara. Ọ̀kan lára àwọn sẹ́ẹ̀lì pàtàkì tí ó ní ipa nínú rẹ̀ ni sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun, tí a tún ń pè ní leukocytes, tí ó wá ní oríṣi méjì pàtàkì tí ó para pọ̀ láti wá àwọn ohun alààyè tàbí àwọn ohun tí ó ń fa àrùn àti láti pa wọ́n run.
Awọn oriṣi ipilẹ meji ti awọn leukocytes ni:
Ø phagocytes, àwọn sẹ́ẹ̀lì tí wọ́n ń jẹ àwọn ohun alààyè tí ń gbógun ti ara wọn
Ø lymphocytes, àwọn sẹ́ẹ̀lì tí ó ń jẹ́ kí ara rántí àti dá àwọn agbóguntì tí ó ti kọjá mọ̀, tí ó sì ń ran ara lọ́wọ́ láti pa wọ́n run
Ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn sẹ́ẹ̀lì ni a kà sí phagocytes. Irú èyí tí ó wọ́pọ̀ jùlọ ni neutrophil, èyí tí ó máa ń bá bakitéríà jà ní pàtàkì. Tí àwọn dókítà bá ń ṣàníyàn nípa àkóràn bakitéríà, wọ́n lè pàṣẹ fún àyẹ̀wò ẹ̀jẹ̀ láti mọ̀ bóyá aláìsàn kan ní iye neutrophils tí àkóràn náà fà pọ̀ sí i. Àwọn irú phagocytes mìíràn ní iṣẹ́ tiwọn láti rí i dájú pé ara ń dáhùn padà sí irú olùgbógun kan pàtó.
Àwọn irú lymphocytes méjì ni B lymphocytes àti T lymphocytes. Àwọn lymphocytes bẹ̀rẹ̀ láti inú ọrá inú egungun, wọ́n á sì dúró níbẹ̀, wọ́n á sì dàgbà di B cells, tàbí kí wọ́n lọ sí thymus gland, níbi tí wọ́n á ti dàgbà di T cells. Àwọn B lymphocytes àti T lymphocytes ní iṣẹ́ ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀: B lymphocytes dàbí ètò ológun ti ara, wọ́n ń wá ibi tí wọ́n fẹ́ dé, wọ́n sì ń rán àwọn ààbò láti dè wọ́n mọ́. Àwọn T cells dà bí àwọn ọmọ ogun, wọ́n ń pa àwọn agbógun tí ètò olóye ti dá mọ̀ run.
Ìmọ̀ ẹ̀rọ T cell Chimeric antigen receptor (CAR): jẹ́ irú ìtọ́jú àjẹ́mọ́ ara tí a gbà (ACI). Sẹ́ẹ̀lì T aláìsàn máa ń fi CAR hàn nípasẹ̀ ìmọ̀ ẹ̀rọ àtúntò ìran, èyí tí ó máa ń mú kí àwọn sẹ́ẹ̀lì T effector jẹ́ èyí tí a fojúsùn sí, tí ó lè pa ènìyàn, tí ó sì lè dúró pẹ́ ju àwọn sẹ́ẹ̀lì àjẹ́mọ́ ara ìbílẹ̀ lọ, tí ó sì lè borí àyíká àjẹ́mọ́ ara ìdènà àrùn tí ó wà ní agbègbè náà kí ó sì lè ba àjẹ́mọ́ ara ìdènà àrùn tí ó wà ní ilé ìwòsàn jẹ́. Èyí jẹ́ ìtọ́jú àjẹ́mọ́ ara ìdènà àrùn jẹjẹrẹ pàtó kan.
Ìlànà CART ni láti mú “ẹ̀yà déédé” ti àwọn sẹ́ẹ̀lì T aláàbò ara aláìsàn kúrò kí ó sì tẹ̀síwájú nínú ìmọ̀ ẹ̀rọ jínì, kí ó kórajọ ní vitro fún àwọn ibi-afẹ́de pàtó ti ohun ìjà antipersonnel ńlá “chimeric antigen receptor (CAR)”, lẹ́yìn náà kí ó fi àwọn sẹ́ẹ̀lì T tí ó yípadà sínú ara aláìsàn náà, àwọn olugba sẹ́ẹ̀lì tuntun tí a yípadà yóò dàbí ẹni pé wọ́n fi ètò radar kan sí i, èyí tí ó lè darí àwọn sẹ́ẹ̀lì T láti wá àwọn sẹ́ẹ̀lì àrùn jẹjẹrẹ kí wọ́n sì pa wọ́n run.
Anfani ti CART ni BPIH
Nítorí ìyàtọ̀ nínú ìṣètò agbègbè àmì inú ara, CAR ti ní ìran mẹ́rin. A ń lo ìran tuntun CART.
1stÌran: Ẹ̀yà àmì kan ṣoṣo ló wà nínú ara, ipa ìdíwọ́ àrùn náà kò sì dára.
2ndÌran: A fi moleku alafaramo kan kun lori ipilẹ iran akọkọ, ati agbara awọn sẹẹli T lati pa awọn èèmọ naa dara si.
3rdÌran: Láti inú ìran kejì ti CAR, agbára àwọn sẹ́ẹ̀lì T láti dènà ìdàgbàsókè èèmọ́ àti láti gbé apoptosis lárugẹ ni a ti mú sunwọ̀n sí i gidigidi.
4thÌranṣẹ́: Àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T lè kópa nínú pípa àwọn sẹ́ẹ̀lì tumor mọ́ nípa ṣíṣiṣẹ́ downstream transcription factor NFAT láti fa interleukin-12 lẹ́yìn tí CAR bá mọ antigen tí a fẹ́ lò.
Ilana itọju
1) Ìyàsọ́tọ̀ sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun: A ya àwọn sẹ́ẹ̀lì T aláìsàn sọ́tọ̀ kúrò nínú ẹ̀jẹ̀ ẹ̀gbẹ́;
2) Ìmúṣiṣẹ́ àwọn sẹ́ẹ̀lì T: àwọn ìlẹ̀kẹ̀ magnetic (àwọn sẹ́ẹ̀lì dendritic artificial) tí a fi àwọn èròjà ajẹ́mọ́ra bo ni a lò láti mú àwọn sẹ́ẹ̀lì T ṣiṣẹ́;
Ìyípadà: A ṣe àgbékalẹ̀ àwọn sẹ́ẹ̀lì T láti fi CAR hàn nínú vitro.
3) Ìmúgbòòrò: Àwọn sẹ́ẹ̀lì T tí a ti yí padà sí ìbílẹ̀ ni a mú pọ̀ sí i nínú àworán.
4) Ìtọ́jú Kemotherapy: A ti fi chemotherapy tọ́jú aláìsàn náà kí ó tó di pé a tún fi sẹ́ẹ̀lì T kún un;
5) Àtún-fúnni: Àwọn sẹ́ẹ̀lì T tí a ti yí padà sí ara wọn yóò padà sínú aláìsàn náà.
Àwọn àǹfààní:
1)Àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR T ni a fojúsùn gidigidi, wọ́n sì lè pa àwọn sẹ́ẹ̀lì àrùn tí ó ní ìrísí antigen ní ọ̀nà tó dára jù.
2)Ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì CAR-T nílò àkókò díẹ̀. CAR T nílò àkókò tó kúrú jùlọ láti gbin sẹ́ẹ̀lì T nítorí pé ó nílò àwọn sẹ́ẹ̀lì díẹ̀ lábẹ́ ipa ìtọ́jú kan náà. A lè dín àkókò ìbísí vitro kù sí ọ̀sẹ̀ méjì, èyí tí ó dín àkókò ìdúró kù ní pàtàkì.
3)CAR le mọ awọn antigens peptide nikan, ṣugbọn awọn antigens suga ati lipid pẹlu, ti o npọ si ibiti awọn antigens tumor fojusi wa. Itọju CAR T ko ni opin nipasẹ awọn antigens amuaradagba ti awọn sẹẹli tumor. CAR T le lo awọn antigens suga ati lipid ti awọn sẹẹli tumor lati ṣe idanimọ awọn antigens ni ọpọlọpọ awọn iwọn.
4)CAR-T ní agbára ìtúnṣe onírúurú kan. Níwọ́n ìgbà tí a ti ń rí àwọn ibi kan nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ sẹ́ẹ̀lì èèmọ́, bíi EGFR, a lè lo jínì CAR fún antigen yìí nígbà tí a bá ti kọ́ ọ tán.
5)Àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR T ní iṣẹ́ ìrántí ààbò ara, wọ́n sì lè wà láàyè nínú ara fún ìgbà pípẹ́. Ó ṣe pàtàkì gidigidi láti dènà àtúnṣe àrùn jẹjẹrẹ.