C-CAR031 jẹ́ ìtọ́jú ara-ẹni, ìtọ́jú GPC3-targeting chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T), tí a ń ṣe àyẹ̀wò rẹ̀ fún ìtọ́jú HCC. Ó dá lórí GPC3-targeting CAR-T tuntun tí AstraZeneca ṣe nípa lílo platform ìwárí ìhamọ́ra tí ó jẹ́ ti àyípadà sí growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) tí AbelZeta sì ṣe ní China. A ń ṣe C-CAR031 ní China lábẹ́ àdéhùn ìdàgbàsókè àjọpọ̀ láàárín AbelZeta àti AstraZeneca.
AbelZeta kéde ìwádìí ìṣègùn tó fi ìṣiṣẹ́ ìdènà àrùn jẹjẹrẹ àkọ́kọ́ hàn fún C-CAR031, GPC3 CAR-T aláwọ̀ ara, nínú àwọn aláìsàn tí àrùn jẹjẹrẹ hepatocellular ti di ìlọsíwájú, ní ìpàdé ọdọọdún ASCO 2024
Àwọn Ọ̀nà: Ìdánwò ìwọ̀n-ìgbéga-ìwọ̀n àkọ́kọ́ nínú ènìyàn, tí ó ṣí sílẹ̀, lo ìfàsẹ́yìn títà pẹ̀lú ìṣètò i3+3. Àwọn pts HCC onípele GPC3+ tí wọ́n kùnà ìtọ́jú ètò ≥ 1 line gba ìfúnpọ̀ iv kan ṣoṣo ti C-CAR031 lẹ́yìn ìdènà lymphostasis. Àwọn kókó ìkẹyìn àkọ́kọ́ ni ààbò àti ìfaradà, àwọn mìíràn pẹ̀lú pharmacokinetics àti ìṣiṣẹ́ àkọ́kọ́. Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú (AEs) ni a fi CTCAE 5.0 ṣe àyẹ̀wò, àti cytokine release syndrome (CRS) / immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) ni a ṣe àyẹ̀wò gẹ́gẹ́ bí ìlànà ASTCT 2019. Olùwádìí ṣe àyẹ̀wò ìdáhùn àfojúsùn nípasẹ̀ RECIST 1.1.
Àwọn Àbájáde: Ní ọjọ́ karùn-ún oṣù kìíní, ọdún 2024, àpapọ̀ àwọn 24 ló gba ìfúnpọ̀ C-CAR031 ní ìwọ̀n ìwọ̀n 4 (DLs). Gbogbo àwọn 24 ló ní ìpele BCLC C HCC, 83.3% (20/24) ní ìpele ìfàsẹ́yìn. Iye àárín àwọn ìlà ìtọ́jú ìṣáájú jẹ́ 3.5 (ibiti 1-6), 23 (95.8%) àwọn 23 (95.8%) àwọn tó gba ICI (àwọn olùdènà àjẹsára) àti TKI (àwọn olùdènà tyrosine kinase). Gbogbo 24 ló ṣeé ṣe fún ààbò. Kò sí ìpalára tó ń dín ìwọ̀n lílò kù, a sì rí ICANS. A rí CRS ní 22 (91.7%) pẹ̀lú 1 (4.2%) ìpele (G) 3 CRS nìkan. Àwọn ≥G3 AE tó wọ́pọ̀ jùlọ ni lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) àti gíga transaminase (16.7%). Ọ̀kan lára àwọn ènìyàn (4.2%) ní G4 myelosuppression àti 1 pt (4.2%) ní G3 interstitial pneumonia ní DL4 tí G3 CRS fà. Gbogbo AE ni a lè yípadà. A ṣe àyẹ̀wò 22 pts fún ipa rẹ̀. A rí ìdínkù èèmọ́ nínú 90.9% pts, kìí ṣe nínú àwọn ọgbẹ́ inú ẹ̀dọ̀ nìkan ṣùgbọ́n pẹ̀lú àwọn tí ó wà ní ìta ẹ̀dọ̀ pẹ̀lú ìdínkù àárín ti 44.0% (ibiti, 3.4%-94.4%). Ìwọ̀n ìdarí àrùn náà jẹ́ 90.9% àti ìwọ̀n ìdáhùn objective (ORR) jẹ́ 50.0% fún àwọn ènìyàn gbogbo DLs. Nínú DL4, ORR jẹ́ 57.1%.
Àwọn Àkótán: Ìwádìí náà fi hàn pé ó ṣeé ṣàkóso ààbò àti pé ó ń fún C-CAR031 níṣìírí láti dènà àrùn jẹjẹrẹ nínú àwọn aláìsàn HCC tó ti ní ìtọ́jú tó pọ̀.
“A gba wa ni iwuri nipasẹ awọn abajade ile-iwosan akọkọ ti C-CAR031 ninu awọn alaisan hepatocellular carcinoma ti o ti ni ilọsiwaju (HCC),” Tony (Bizuo) Liu, Alaga ati Alakoso AbelZeta sọ. “Awọn data ibẹrẹ ti a gbekalẹ loni pese ẹri ti o lagbara lati le tun ṣalaye awọn ilana itọju ni HCC ati awọn èèmọ lile miiran ti o nfihan GPC3.”
Olùwádìí Àgbà (PI) ti ìwádìí náà, Ọ̀jọ̀gbọ́n Tingbo Liang láti Ilé Ìwòsàn Àjọṣepọ̀ Àkọ́kọ́ ti Yunifásítì Zhejiang, sọ pé “C-CAR031 fi ìrísí ààbò tó dára hàn àti agbára tó dájú fún àwọn aláìsàn àrùn jẹjẹrẹ hepatocellular tí wọ́n wà ní ìpele ìkẹyìn, tí wọ́n sábà máa ń ní iye ìtọ́jú díẹ̀. Ìdínkù àrùn jẹjẹrẹ tí a rí nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀/ọ̀pọ̀lọpọ̀ (91.3%) àwọn aláìsàn fihàn pé C-CAR031 ní agbára láti mú ìníyelórí ìṣègùn wá àti láti fún àwọn aláìsàn wọ̀nyí ní ìrètí.”
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn ló ṣì wà fún àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun tó ń gbógun ti àrùn jẹjẹrẹ ní orílẹ̀-èdè China tó ń wá àwọn aláìsàn. Ní ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ní agbègbè Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
Imeeli:myimmnet@163.com
Àwọn ìtọ́kasí
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù Kejìlá-31-2024