Láìpẹ́ yìí, GenFleet kéde ìwádìí ìpele kejì ti ìwádìí KROCUS, fulzerasib (GFH925, KRAS G12C inhibitor) ní àpapọ̀ pẹ̀lú cetuximab fún ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ ẹ̀dọ̀fóró tí kì í ṣe kékeré sẹ́ẹ̀lì (NSCLC), nínú àkótán tó pẹ́ jù níbi ìgbékalẹ̀ ẹnu kékeré ti ìpàdé ọdọọdún European Lung Cancer Conference (ELCC) ti ọdún 2025.
Fulzerasib, olùdènà KRAS G12C àkọ́kọ́ tí a ṣe ní China tí ó ti gba ìforúkọsílẹ̀ NDA rẹ̀ tí a sì fún ní àṣẹ pẹ̀lú Àtúnyẹ̀wò Àkọ́kọ́ láti ọwọ́ NMPA. Fulzerasib tún gba Ìtọ́sọ́nà Ìtọ́jú Àṣeyọrí ní ọdún yìí fún ìtọ́jú àwọn aláìsàn KRAS G12C-mutant NSCLC tí ó ti ní ìtọ́jú tó ga jùlọ tí wọ́n ti gba ó kéré tán ìtọ́jú ètò kan àti àwọn aláìsàn CRC tí wọ́n ti gba ó kéré tán ìtọ́jú ètò méjì. A lè pín ìdílé amuaradagba RAS sí àwọn ẹ̀ka KRAS, HRAS àti NRAS. A ń rí ìyípadà KRAS nínú fere 90% ti àrùn jẹjẹrẹ pancreatic, 30-40% ti àrùn jẹjẹrẹ ìfun, àti 15-20% àwọn aláìsàn àrùn jẹjẹrẹ ẹ̀dọ̀fóró. A sábà máa ń rí ìṣẹ̀lẹ̀ ìyípadà KRAS G12C ju àwọn tí wọ́n ní ìyípadà ALK, ROS1, RET àti TRK 1/2/3 lápapọ̀ lọ. GFH925 jẹ́ ìdènà KRAS G12C tuntun, tí ó ń ṣiṣẹ́ ní ẹnu, tí a ṣe láti fojúsùn ìyípadà GTP/GDP lọ́nà tí ó dára, ìgbésẹ̀ pàtàkì kan nínú ìṣiṣẹ́ ipa ọ̀nà, nípa yíyípadà àṣẹ́kù cysteine ti amuaradagba KRAS G12C ní ìṣọ̀kan àti láìyípadà. Àwọn ìwádìí ìṣàfihàn cysteine ṣáájú ìṣègùn fihàn pé fulzerasib ní yíyàn gíga sí G12C. Lẹ́yìn náà, fulzerasib ń dí ipa ọ̀nà àmì ìsàlẹ̀ lọ́wọ́ láti fa apoptosis àwọn sẹ́ẹ̀lì tumor àti ìdádúró sẹ́ẹ̀lì.
Àròpọ̀ àwọn aláìsàn KRAS G12C-mutant NSCLC 47 tí a kò tí ì tọ́jú tẹ́lẹ̀ ni a fi fulzerasib tọ́jú ní ìdàpọ̀ pẹ̀lú cetuximab (fulzerasib 600mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W) ní ọjọ́ kẹrìnlá oṣù kìíní, ọdún 2025.
Ìṣiṣẹ́: Ní ọjọ́ tí a ti gé ìwádìí náà kúrò, láàrín àwọn aláìsàn 45 tí wọ́n gba ó kéré tán ìṣàyẹ̀wò àrùn jẹjẹrẹ lẹ́yìn ìtọ́jú kan, ORR jẹ́ 80% àti DCR jẹ́ 100%; 57.8% ní ìfàsẹ́yìn àrùn jẹjẹrẹ ≥ 50%. Àwọn aláìsàn 16 (34%) ní ìfàsẹ́yìn àrùn jẹjẹrẹ ọpọlọ; láàrín àwọn aláìsàn 14 tí wọ́n ti ṣe ìṣàyẹ̀wò àrùn jẹjẹrẹ lẹ́yìn ìtọ́jú kan, ORR fún RECIST 1.1 jẹ́ 71.4%. Àkókò tí ìdáhùn wọn (DoR) kò tí ì dé, àwọn aláìsàn 24 sì ṣì wà lórí ìtọ́jú pẹ̀lú àtẹ̀lé àárín oṣù 10.1. MPFS jẹ́ oṣù 12.5 àti pé a kò dé mOS.
Ààbò: Ní ọjọ́ tí a ti gé ìwádìí ìwádìí náà kúrò, ìtọ́jú àpapọ̀ náà fi àkójọpọ̀ ààbò/ìfaradà tó dára hàn. Àwọn TRAE wáyé nínú 87.2% àwọn aláìsàn àti ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn TRAE ni a ṣe àkójọpọ̀ 1-2; 14.9% àwọn aláìsàn ní ìrírí ó kéré tán TRAE ìpele 3 kan; kò sí TRAE ìpele 4-5. Àwọn aláìsàn méjì ní àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú tó jẹ mọ́ ìtọ́jú (TRSAE) àti pé a ṣe àyẹ̀wò TRSAEs pé ó ní í ṣe pẹ̀lú cetuximab nìkan; àwọn aláìsàn mẹ́ta ní ìrírí TRAEs, tí kò ní í ṣe pẹ̀lú fulzerasib, èyí tó yọrí sí ìdádúró ìwọ̀n. KROCUS fi hàn pé ìdádúró ìwọ̀n díẹ̀ tàbí ìdínkù wà láàárín àwọn ìkẹ́kọ̀ọ́ àpapọ̀ G12C-mutant NSLCL tí ó yàtọ̀ síra. A kò rí àwọn àmì ààbò tuntun tí a fi wé fulzerasib tàbí cetuximab gẹ́gẹ́ bí ohun èlò kan ṣoṣo.
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn ló ṣì wà fún àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun tó ń gbógun ti àrùn jẹjẹrẹ ní orílẹ̀-èdè China tó ń wá àwọn aláìsàn. Ní ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ní agbègbè Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
Email：myimmnet@163.com
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù Kẹrin-15-2025