Ní ọjọ́ kẹrìndínlógún oṣù kìíní, ọdún 2025, Center for Drug Evaluation (CDE) ti China National Medical Products Administration kéde pé abẹ́rẹ́ LM-108 ni a ṣe láti fi kún ìtọ́jú ìṣègùn fún àwọn èèmọ́ líle tó ti pẹ́ pẹ̀lú àìdúróṣinṣin microsatellite (MSI-H) tàbí àwọn àbùkù àtúnṣe àìbáramu (dMMR) tí ó ti tẹ̀síwájú lẹ́yìn ìtọ́jú pẹ̀lú àwọn inhibitors check check inhibitors (ICI).
LM-108 jẹ́ àkójọpọ̀ èròjà ìdènà àrùn monoclonal tí a ṣe àtúnṣe sí Fc tuntun, tí ó ń dín ìwọ̀n Tregs tí ó ń wọ inú èèmọ́ kù.
Nípa CCR8:
CCR8 (olùgbà chemokine 8) jẹ́ ọmọ ẹgbẹ́ àwọn olùgbà chemokine lábẹ́ ìdílé olùgbà G protein-coupled (GPCR). Àwọn ìwádìí tí a ti ṣe tẹ́lẹ̀ fi hàn pé ìfarahàn CCR8 kéré ní àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ àti àwọn àsopọ̀ déédéé, ṣùgbọ́n ó jẹ́ èyí tí a gbéga ní pàtàkì nínú àwọn Tregs tí ń wọ inú èèmọ́ nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ àrùn jẹjẹrẹ títí bí àrùn jẹjẹrẹ ọmú, àrùn jẹjẹrẹ colorectal, àti àrùn jẹjẹrẹ ẹ̀dọ̀fóró. Àwọn èròjà antibody Anit-CCR8 lè ṣe àtúnṣe ìdínkù Tregs tí ń wọ inú èèmọ́, nípa bẹ́ẹ̀ ó ń mú kí ìdáhùn ààbò ìdènà èèmọ́ pọ̀ sí i, ó sì ń dí ìdàgbàsókè èèmọ́ lọ́wọ́.
AÌpàdé Ọdọọdún ASCO 2024,ṣe ìròyìn àkójọpọ̀ ìwádìí àwọn èsì láti inú àwọn ìkẹ́kọ̀ọ́ ìpele mẹ́ta ààbọ̀ (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) láti ṣe àyẹ̀wò ipa àti ààbò LM-108 ní ìdàpọ̀ pẹ̀lú ìtọ́jú anti-PD-1 fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú.
Àwọn Ọ̀nà Ìlànà: Àwọn aláìsàn tó yẹ fún àrùn jẹjẹrẹ inú tí a fi LM-108 tọ́jú pẹ̀lú antibody anti-PD-1 ni a fi kún ìwádìí náà. Àwọn aláìsàn gba LM-108 nínú iṣan ara ní ìwọ̀n ìwọ̀n 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, tàbí 10 mg/kg Q3W pẹ̀lú antibody anti-PD-1 (intravenous pembrolizumab 200 mg Q3W tàbí 400 mg Q6W tàbí toripalimab 240 mg Q3W). Ìparí àkọ́kọ́ ni ORR tí olùwádìí ṣe àyẹ̀wò fún RECIST v1.1. Àwọn ìparí kejì ní ààbò, àwọn àbájáde ìṣiṣẹ́ míràn, àti ìṣàyẹ̀wò biomarkers. Ọjọ́ ìparí dátà fún ìṣàyẹ̀wò tí a kó jọ ni December 25, 2023.
Àwọn èsì: Àwọn aláìsàn mẹ́jọdínlógójì tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú (ọjọ́ orí àárín: ọdún 60.5; ọkùnrin: 72.9%) láti China, USA, àti Australia ni wọ́n tọ́jú ní ìwọ̀n ≥ 1 ti LM-108 ní ìdàpọ̀ pẹ̀lú pembrolizumab tàbí toripalimab. Ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn aláìsàn (n = 47, 97.9%) ti gba ó kéré tán ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ kan ṣáájú, àti 43 (89.6%) ti gba ìtọ́jú anti-PD-1 tẹ́lẹ̀. Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ àìdára tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìtọ́jú (TRAEs) wáyé nínú àwọn aláìsàn 39 (81.3%), nínú èyí tí àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ tí ó wọ́pọ̀ jùlọ (≥15%) ni alanine transaminase pọ̀ sí i (25.0%), aspartate transaminase pọ̀ sí i (22.9%), sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun dínkù (22.9%), àìtó ẹ̀jẹ̀ (16.7%). Àwọn TRAE ìpele ≥ 3 wáyé lára àwọn aláìsàn 18 (37.5%), àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ tó wọ́pọ̀ jùlọ (≥ 4%) ni àìtó ẹ̀jẹ̀ (8.3%), lipase pọ̀ sí i (4.2%), ìgbóná ara (4.2%), àti iye lymphocytes dínkù (4.2%). Láàárín àwọn aláìsàn 36 tí a lè ṣe àyẹ̀wò ipa wọn jákèjádò gbogbo ìlànà, ORR jẹ́ 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) àti DCR jẹ́ 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%). Àárín PFS jẹ́ oṣù 6.53 (95% CI 2.96–NA). Láàárín àwọn aláìsàn 11 tí àìsàn wọn ti tẹ̀síwájú lórí ìtọ́jú àkọ́kọ́, ORR jẹ́ 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) àti DCR jẹ́ 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%). Nínú àwọn aláìsàn 11 tí wọ́n tẹ̀síwájú nínú ìtọ́jú àkọ́kọ́, 8 ní ìfarahàn CCR8 gíga. Láàárín àwọn aláìsàn 8 wọ̀nyí, ORR jẹ́ 87.5% àti DCR jẹ́ 100%, pẹ̀lú 1 CR, 6 PR, àti 1 SD.
Àwọn Àbájáde: LM-108 pẹ̀lú antibody anti-PD-1 fi ìṣẹ́ antitumor tó dájú hàn nínú àwọn aláìsàn tó ní àrùn jẹjẹrẹ inú tí ó lòdì sí ìtọ́jú anti-PD-1. A fara da ìtọ́jú àpapọ̀ náà dáadáa. Àwọn èsì wọ̀nyí ṣe àtìlẹ́yìn fún àyẹ̀wò síwájú síi ti LM-108 nínú àrùn jẹjẹrẹ inú CCR8 tó dára.
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn ló ṣì wà fún àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun tó ń gbógun ti àrùn jẹjẹrẹ ní orílẹ̀-èdè China tó ń wá àwọn aláìsàn. Ní ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ní agbègbè Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
Email：myimmnet@163.com
Àwọn ìtọ́kasí
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Feb-06-2025