Ọ̀jọ̀gbọ́n ilé-ẹ̀kọ́ gíga kan ní Rọ́síà tí ó wà ní ìparí ọdún àádọ́rin rẹ̀ ń jìyà àìsàn multiple myeloma. Lẹ́yìn tí ó ti gba ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìtọ́jú àti ìgbà méjì tí ó tún padà sí iṣẹ́ abẹ autologous, ó kẹ́kọ̀ọ́ nípa ìtọ́jú CAR-T tó gbajúmọ̀ jùlọ ní China, nítorí náà ó wá sí China láti gba ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì CAR-T, wọ́n sì yọ ọ́ kúrò láìsí ìṣòro lẹ́yìn ọjọ́ mẹ́tàlá tí wọ́n ti tún un ṣe. Nínú àkọsílẹ̀ ìtẹ̀lé tuntun, dókítà náà ti rí ipò ìdàgbàsókè pátápátá (CR) nínú àwọn àbájáde ìwádìí rẹ̀.
Ìtọ́jú CAR-T, tàbí ìtọ́jú T-cell receptor chimeric antigen, jẹ́ ìdàgbàsókè pàtàkì nínú ìtọ́jú àrùn sẹ́ẹ̀lì àdáni fún àrùn jẹjẹrẹ. Ìlànà náà ní nínú gbígbà àwọn sẹ́ẹ̀lì T aláìsàn, lẹ́yìn èyí ni a ṣe àwọn àtúnṣe ìmọ̀-ẹ̀rọ ìjìnlẹ̀ nínú in vitro láti mú kí agbára àwọn sẹ́ẹ̀lì T pọ̀ sí i láti dá àwọn àrùn jẹjẹrẹ mọ̀ ní pàtó. Lẹ́yìn náà, a máa fi àwọn sẹ́ẹ̀lì T tí a yípadà (ìyẹn, àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T) padà sí ọ̀dọ̀ aláìsàn.
KQ-2003 jẹ́ ọjà ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì T-cell CAR méjì tí ó ń ta àfojúsùn BCMA/CD19, tí ó ń lo ètò CAR tuntun láti mú kí iṣẹ́ sẹ́ẹ̀lì àti ìfaradà rẹ̀ pọ̀ sí i, ètò CAR méjì sì dín ìsálà antigen ti ìtọ́jú kan ṣoṣo kù.
Ìwádìí kan tí Olùwádìí-Bẹ̀rẹ̀ (NCT04714827) ṣe ní China ń gbìyànjú láti ṣe àyẹ̀wò ààbò, ìfaradà, àti ipa àkọ́kọ́ ti àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR-T KQ-2003 nínú àwọn aláìsàn (pts) tí wọ́n ní àrùn myeloma púpọ̀ tí ó tún padà sípò/tí kò ṣeé fara dà (RRMM), pàápàá jùlọ nínú àwọn tí wọ́n ní àrùn extramedullary (EMD).
Ọ̀nà
Ìdánwò ìfàsẹ́yìn ìwọ̀n tí a lè ṣe yìí, tí ó ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ ibi tí a lè lò, tí ó sì ṣí sílẹ̀, ń fi àwọn àmì ìtọ́jú RRMM sílẹ̀ pẹ̀lú àwọn ìlà ìtọ́jú ≥1 tẹ́lẹ̀ pẹ̀lú àwọn olùdènà proteasome (PI), àti oògùn immunomodulatory (IMiDs), àti/tàbí anti-CD38. Àwọn Pts gba ìdènà lymphopletion pẹ̀lú fludarabine (30 mg/m2/ọjọ́) àti cyclophosphamide (300 mg/m2/ọjọ́) ní ọjọ́ -5 sí -3, lẹ́yìn náà, wọ́n fi sẹ́ẹ̀lì KQ-2003 CAR-T (ọjọ́ 0) sínú iṣan ara ní ìwọ̀n ìwọ̀n mẹ́ta (DL) tí ó dá lórí àpẹẹrẹ 3+3 tí a ṣe: DL1, DL2, tàbí DL3 (1.0, 2.0, tàbí 3.0×106 CAR+ sẹ́ẹ̀lì/kg). Ète rẹ̀ ni láti ṣe àyẹ̀wò ààbò, ìfaradà, ipa àkọ́kọ́ àti àwọn ànímọ́ PK/PD, àti láti pinnu ìwọ̀n ìfàsẹ́yìn tí ó pọ̀ jùlọ (MTD), ìfàsẹ́yìn ìwọ̀n ìfàsẹ́yìn (DLT). A ṣe àyẹ̀wò ìdáhùn ẹ̀jẹ̀ ní ìbámu pẹ̀lú àwọn ìlànà IMWG àti àrùn tó kéré jù (MRD) nípasẹ̀ ìṣàn ìran tuntun (NGF). A ṣe àyẹ̀wò EMD ní ìbámu pẹ̀lú àwọn ìlànà ìdáhùn PET.
Àwọn Àbájáde
Ní oṣù Keje 25, ọdún 2024, ìpín 23 (52.2% ọkùnrin; ọjọ́ orí àárín 64 (ìpín 52-77)) pẹ̀lú RRMM tí wọ́n gbà KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 àti 9 DL3). Àkókò ìtẹ̀lé àárín jẹ́ oṣù 13.7 (ìpín 2.1-35.2). Àwọn Pts ti gba ìlà ìtọ́jú márùn-ún tẹ́lẹ̀ (ìpín 2-11). 91.3% (21/23) jẹ́ aláìlera mẹ́ta, àti 26.1% (6/23) àìlera pípé. 65.2% (15/23) ní ìrísí cytogenetic tó ní ewu gíga/tó ní ewu gíga.
60.9% (14/23) ti awọn pts ni EMD ni ipilẹ, pẹlu 7 extramedullary extraosseous (EM-E), 5 extramedullary-bone related (EM-B), 2 pts pẹlu awọn mejeeji.
Nínú ẹgbẹ́ EMD, àwọn àmì márùn-ún (5/14, 35.7%) kò ní àwọn àmì tí a lè fi ṣe àyẹ̀wò ẹ̀jẹ̀, a sì ṣe àyẹ̀wò ìdáhùn náà nípasẹ̀ PET-CT.
Ìwọ̀n ìdáhùn gbogbogbò ẹ̀jẹ̀ (ORR) jẹ́ 100.0% (18/18), pẹ̀lú ìwọ̀n sCR/CR ti 88.9% (16/18), ìwọ̀n VGPR ti 11.1% (2/18). Àkókò àárín sí ìdáhùn àkọ́kọ́ jẹ́ 1.2 mo (N=18, àyè 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 mo), àti àkókò àárín sí CR/sCR jẹ́ 2.7 mo (N=16, àyè 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 mo). Nínú àwọn pt 19 tí a lè ṣe àyẹ̀wò fún MRD, 100% jẹ́ MRD-negative (10-5), àti ìwọ̀n MRD-negative 6-mo àti 12-mo jẹ́ 80.0% (8/10) àti 100.0% (3/3), lẹ́sẹẹsẹ.
PET ORR ti awọn pts EMD jẹ 85.7%(12/14), pẹlu 64.3%(9/14) idahun iṣelọpọ pipe (CMR), 21.4% (3/14) idahun iṣelọpọ apakan (PMR) ati 14.3% (2/14) arun iṣelọpọ iduroṣinṣin (SMD). 64.3% (9/14) ati 50.0% (7/14) ti awọn pts EMD ni idinku > 50% ati > 75% ninu iwọn awọn plasmacytomas asọ, lẹsẹsẹ. Ninu awọn pts EMD 5 laisi awọn itọkasi wiwọn hematological, PET ORR jẹ 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ati 1 SMD).
A kò dé ààlà àkókò ìdáhùn (DOR) (NR). Ìwọ̀n ìwàláàyè láìsí ìlọsíwájú oṣù mẹ́fà (PFS) àti ìpele ìwàláàyè gbogbogbòò (OS) jẹ́ 86.5% (73.4–100) àti 86.2% (72.8–100), ìwọ̀n PFS àti OS oṣù 12 jẹ́ 75.3% (58.4–97.0) àti 86.2% (72.8–100) lẹ́sẹẹsẹ. PFS àti OS àárín jẹ́ NR.
Gbogbo ikú mẹ́rin ló ṣẹlẹ̀, pẹ̀lú méjì tí a ṣe ìwádìí wọn tí a sì ṣe àyẹ̀wò wọn gẹ́gẹ́ bí èyí tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìtọ́jú (àwọn méjèèjì ní àrùn ẹ̀dọ̀fóró líle), àti méjì fún àwọn tí àrùn náà ti pa.
A rí CRS àti ICANS lẹ́sẹẹsẹ ní 21/23 (91.3%, ìpele 3/4 4.3%), àti 5/23 (21.7%, ìpele 3/4 8.7%). Àkókò àárín sí ìbẹ̀rẹ̀ CRS jẹ́ 5d (ìpele 1–9) pẹ̀lú ìpele àárín sí ìbẹ̀rẹ̀ 4d (ìpele 1–15). Àkókò àárín sí ìbẹ̀rẹ̀ ICANS jẹ́ 10 d (ìpele 8–23) pẹ̀lú ìpele àárín sí ìparí 3d (ìpele 1–9). A kò rí DLT kankan.
Nọ́mbà àdàkọ àwọn sẹ́ẹ̀lì KQ-2003 CAR+ T (VCN) fihàn pé Tmax àárín jẹ́ 14.0, 11.5, àti 9.0 d nínú DL1, DL2 àti DL3, lẹ́sẹẹsẹ. Cmax àárín jẹ́ 140.6, 168.2, àti 83.9 àdàkọ/ug DNA pẹ̀lú ìfaradà gígùn. Láàárín àwọn pọ́ọ̀tì pẹ̀lú àtẹ̀lé oṣù 6 àti 12, 66.7% (10/15) àti 62.5% (5/8) ní àwọn sẹ́ẹ̀lì CAR+ T tí a lè ṣàwárí nínú ẹ̀jẹ̀ ẹ̀gbẹ́.
Àwọn ìparí
BCMA/CD19 oní-targeting dual-targeting CAR-T KQ-2003 fi ìdáhùn tó jinlẹ̀ àti tó lágbára hàn nínú RRMM pẹ̀lú ààbò tó ṣeé gbà. Èyí tó ṣe pàtàkì jù ni pé ó ní agbára tó dájú nínú àwọn ìwádìí EMD, títí kan EM-E tó lè dènà àrùn náà, èyí tó yẹ kí a ṣe ìwádìí síwájú sí i.
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn CAR-T mìíràn ló wà ní orílẹ̀-èdè China, wọ́n sì ń wá àwọn aláìsàn. Fún ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ti Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
Imeeli:myimmnet@163.com
Àwọn ìtọ́kasí
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù kọkànlá-26-2024