Oṣù Keje 17, 2025 – Innovent Biologics kéde pé Nature Medicine ti tẹ àwọn àbájáde ìwádìí ìṣègùn Phase 1 ti IBI343, ẹ̀rọ ìtọ́jú àrùn CLDN18.2 ADC tuntun jáde, fún ìtọ́jú adenocarcinoma inú ikùn/inú (G/GEJ). Ìtẹ̀jáde nínú ìwé ìròyìn ẹ̀kọ́ àgbáyé tó gbajúmọ̀ yìí fi hàn pé a mọ agbára ìṣègùn ìṣègùn náà dáadáa, ó sì tún jẹ́ àmì pàtàkì mìíràn nínú ìlọsíwájú China nínú ṣíṣe àwọn oògùn ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ tuntun. Gẹ́gẹ́ bí àwọn àwárí ìwádìí náà, a ṣe ìfilọ́lẹ̀ ìdánwò ìṣègùn Phase 3 ti agbègbè púpọ̀ (G-HOPE-001, NCT06238843) ní ọdún 2024 láti túbọ̀ ṣe àyẹ̀wò IBI343 gẹ́gẹ́ bí àṣàyàn ìtọ́jú tó ní ààbò àti tó múná dóko fún àwọn aláìsàn tí wọ́n ní G/GEJ AC tó ti ní ìlera.
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn ló ṣì wà fún àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun tó ń gbógun ti àrùn jẹjẹrẹ ní orílẹ̀-èdè China tó ń wá àwọn aláìsàn. Ní ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ní agbègbè Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
ID WeChat: 17801183037
Imeeli:myimmnet@163.com
Àrùn jẹjẹrẹ inú jẹ́ ọ̀kan lára àwọn àrùn jẹjẹrẹ tó wọ́pọ̀ jùlọ ní àgbáyé. Gẹ́gẹ́ bí ìṣirò GLOBOCAN 2022, ó wà ní ipò karùn-ún nínú àrùn jẹjẹrẹ tó wọ́pọ̀ jùlọ àti okùnfà karùn-ún nínú àwọn àrùn jẹjẹrẹ tó wọ́pọ̀ jùlọ ní àgbáyé, pẹ̀lú ìṣírò àwọn ọ̀ràn tuntun 970,000 àti ikú 660,000 lọ́dọọdún. Lọ́dọọdún, China máa ń ròyìn àwọn ọ̀ràn tuntun 359,000 àti ikú 260,000 láti inú àrùn jẹjẹrẹ inú, èyí tó dúró fún 37.0% àti 39.4% gbogbo àgbáyé, ní ìtẹ̀léra, èyí tó fi hàn pé àìní ìṣègùn tó pọ̀ gan-an kò tíì ní.
CLDN 18.2 jẹ́ amuaradagba ìsopọ̀mọ́ra tí ó ní ìsopọ̀mọ́ra tí ó wà nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì epithelial tí ó yàtọ̀ síra lórí mucosa inú ikùn lábẹ́ àwọn ipò ìṣiṣẹ́ ara tí ó wà déédéé. Àwọn ìwádìí tí ó ti kọjá ti fi hàn pé Claudin18.2 ní ìrísí gíga nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ irú àrùn jẹjẹrẹ, títí bí àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn (60-80%), àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn (50%), àrùn jẹjẹrẹ inú esophageal (30-50%), àti àrùn jẹjẹrẹ ẹ̀dọ̀fóró (40-60%). Fífi àwọn èròjà ara monoclonal (mAbs) àti ADCs ṣe àfihàn ọ̀nà tuntun tí ó dájú fún ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn.
Ìwádìí tí a tẹ̀ jáde yìí jẹ́ ìdánwò ìṣègùn gbogbogbòò, tí ó ní àárín-in-center Phase 1 (ClinicalTrial.gov identificate: NCT05458219) tí a ṣe láti ṣe àyẹ̀wò ààbò, ìfaradà àti ìṣiṣẹ́ àkọ́kọ́ ti IBI343 nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àwọn èèmọ́ líle tí ó ti pẹ́. Láàárín Oṣù Kẹwàá 26, 2022, àti Oṣù Kẹfà 30, 2024, àpapọ̀ àwọn aláìsàn 116 tí wọ́n ní G/GEJ adenocarcinoma tí ó ti pẹ́ ni a forúkọ sílẹ̀ láti gba ìtọ́jú kan ṣoṣo ti IBI343 (8 ní ìtẹ̀síwájú àti 108 ní ìtẹ̀síwájú).
Nípa IBI343(Àtakò CLDN18.2 ADC)
IBI343 jẹ́ àtúnṣe àdàpọ̀ ènìyàn tí ó ń dènà àrùn CLDN18.2 monoclonal antibody-drug conjugate (ADC) tí Innovent Biologics ṣe. Ó so mọ́ àwọn sẹ́ẹ̀lì tumor tí ó ń ṣàfihàn CLDN18.2, èyí tí ó ń fa ìṣiṣẹ́ CLDN18.2 tí ó gbára lé ADC. Nígbà tí ó bá wọ inú sẹ́ẹ̀lì náà, a máa tú ẹrù cytotoxic náà sílẹ̀, èyí tí ó ń yọrí sí ìbàjẹ́ DNA àti nígbẹ̀yìn gbẹ́yín apoptosis ti àwọn sẹ́ẹ̀lì tumor náà. Oògùn tí a tú sílẹ̀ náà tún lè tàn káàkiri àwọ̀ plasma láti dé ọ̀dọ̀ àwọn sẹ́ẹ̀lì tí ó wà ní àdúgbò àti láti pa wọ́n, èyí tí ó ń yọrí sí “ipa pípa tí ó dúró dè”.
Gẹ́gẹ́ bí TOPO1i ADC tuntun, IBI343 ti fi hàn pé ààbò tó ṣeé fara dà àti pé ó ń fúnni ní ìṣírí láti ṣiṣẹ́ dáadáa nínú àwọn ìwádìí ìṣègùn Ipele 1 yìí. A ń ṣe àwárí agbára ìtọ́jú IBI343 lọ́wọ́lọ́wọ́ nínú àwọn irú èèmọ́ bí àrùn jẹjẹrẹ inú àti àrùn jẹjẹrẹ inú.
Ìdánwò ìṣègùn ìpele 3 ti IBI343 fún adenocarcinoma inú ikùn/inú ikùn tí ó ti pẹ́ ti ń gba àwọn aláìsàn (G-HOPE-001, NCT06238843). NMPA ti ilẹ̀ China ti fún ní àmì ìtọ́kasí Breakthrough Therapy Assignation (BTD) láti ọwọ́ rẹ̀.
Ìdánwò ìṣègùn ìpele 1 ti IBI343 fún adenocarcinoma pancreatic ductal ti o ti ni ilọsiwaju tun n gba awọn alaisan (NCT05458219). Àmì yìí ti gba Fast Track Assignation (FTD) láti ọ̀dọ̀ US FDA àti NMPA ti China ti fún ni ní BTD.
IBI343 ti fihan pe o funni ni iwuri fun idahun tumo ati anfani iwalaaye
Ìwádìí náà ṣàyẹ̀wò ìwádìí ipa àwọn ẹni tí a lè ṣe àyẹ̀wò pẹ̀lú ìfarahàn gíga ti CLDN18.2 (≥75% àwọn sẹ́ẹ̀lì èèmọ́ pẹ̀lú agbára àbàwọ́n awọ ara ≥2+ nípasẹ̀ IHC), nínú àwọn ẹgbẹ́ ìwọ̀n méjì ti 6 mg/kg àti 8 mg/kg.
Ní 6 mg/kg (N=31), àwọn aláìsàn 15 ní ìdáhùn díẹ̀ (PR) pẹ̀lú àwọn aláìsàn 9 tí wọ́n ní PR tí a ti fìdí rẹ̀ múlẹ̀ àti aláìsàn 1 tí ń dúró de ìjẹ́rìísí. ORR tí a ti fìdí rẹ̀ múlẹ̀ jẹ́ 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) àti ìwọ̀n ìṣàkóso àrùn (DCR) jẹ́ 90.3% (95% CI: 74.2-98.0). Nínú àwọn aláìsàn 9 tí wọ́n ní ìdáhùn tí a ti fìdí rẹ̀ múlẹ̀, àkókò ìdáhùn (DoR) jẹ́ oṣù 5.6 (95% CI: 2.8-7.0). Àtẹ̀lé àárín jẹ́ oṣù 10.6 (95% CI: 9.7-11.5) fún PFS àti OS. Àárín PFS jẹ́ oṣù 5.5 (95% CI: 4.1-7.0). Dátà OS kò dàgbà pẹ̀lú OS àárín lọ́wọ́lọ́wọ́ ti oṣù 10.8 (95% CI: 6.8-NC). Lẹ́yìn tí a ti gé ìwádìí data náà kúrò, a fìdí ìdáhùn àwọn aláìsàn 1 tó kù múlẹ̀ ní ọjọ́ kẹrìndínlógún oṣù keje ọdún 2024, a sì tún ORR tó jẹ́rìí sí ṣe sí 32.3% (95% CI: 16.7-51.4).
Ní 8 mg/kg (N=17), àwọn aláìsàn 17 tí ìfarahàn wọn ga ní CLDN 18.2 ni a lè ṣe àyẹ̀wò wọn. Lára wọn, àwọn aláìsàn 9 ní ìfarahàn PR pẹ̀lú àwọn aláìsàn 8 tí a ti jẹ́rìí sí PR. ORR tí a ti jẹ́rìí sí 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), àti DCR jẹ́ 88.2% (95% CI: 63.6-98.5). Nínú àwọn aláìsàn mẹ́jọ tí a ti jẹ́rìí sí ìdáhùn, DoR àárín jẹ́ oṣù 5.7 (95% CI: 2.7-NC). Nínú gbogbo àwọn aláìsàn G/GEJ adenocarcinoma tí ìfarahàn wọn ga ní CLDN18.2 tí a tọ́jú ní 8 mg/kg (N=19, pẹ̀lú aláìsàn 1 láti ìfàgùn ìwọ̀n àti àwọn aláìsàn 18 láti ìfàgùn ìwọ̀n), àtẹ̀lé àárín jẹ́ oṣù 8.1 (95% CI: 7.6-8.5) fún PFS àti OS. Àárín PFS jẹ́ oṣù 6.8 (95% CI: 2.8-7.5), a kò sì dé àárín OS pẹ̀lú àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ tó ṣẹlẹ̀ nínú 36.8% àwọn aláìsàn.
IBI343 tun fihan aabo to ga julọ
Láàárín gbogbo àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn G/GEJ adenocarcinoma (n=116, pẹ̀lú àwọn aláìsàn 8 tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú láti ìpele ìfàsẹ́yìn ìwọ̀n), àwọn aláìsàn 66.4% (77/116) ní àwọn TEAE ìpele ≥3. Àwọn TEAE ìpele ≥3 tí ó wọ́pọ̀ jùlọ (≥35%) ni iye neutrophil dínkù (28.4%), iye sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun dínkù (25.9%), àti àìtó ẹ̀jẹ̀ (16.4%). Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú díẹ̀ ló wà nínú ìfun, títí kan 1.7% nínú ríru ìpele ≥3 nìkan. A kò ròyìn àrùn ẹ̀dọ̀fóró àárín ìpele èyíkéyìí. A dín ìpalára tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìtọ́jú kù pẹ̀lú ìtọ́jú tó péye, ààbò gbogbogbò sì ṣeé fara dà.
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn ló ṣì wà fún àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun tó ń gbógun ti àrùn jẹjẹrẹ ní orílẹ̀-èdè China tó ń wá àwọn aláìsàn. Ní ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ní agbègbè Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
ID WeChat: 17801183037
Imeeli:myimmnet@163.com
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù Keje-22-2025