Ní ọjọ́ kejìlélógún oṣù kejì, ọdún 2025, Center for Drug Evaluation (CDE) ti orílẹ̀-èdè China ti gba ìlò oògùn tuntun (NMPA) láti inú abẹ́rẹ́ ipilimumab (anti-CTLA-4 monoclonal antibody; R&D Code: IBI310) wọ́n sì fún un ní àmì Priority Review ní ìdàpọ̀ pẹ̀lú sintilimab gẹ́gẹ́ bí ìtọ́jú neoadjuvant fún àrùn jẹjẹrẹ ìfun microsatellite tí a lè yípadà (MSI-H) tàbí àrùn jẹjẹrẹ ìfun tí kò ní ìfaradà (dMMR).
Èyí ni NDA àkọ́kọ́ ní China fún ìdènà CTLA-4 nílé àti ìṣẹ̀lẹ̀ pàtàkì mìíràn tó ń mú kí ipò olórí sintilimab lágbára nínú ìtọ́jú àrùn jẹjẹrẹ. Ìtọ́jú ìdènà àrùn immune checkpoint (ICB) tó ń fojúsùn PD-1 àti CTLA-4 ti yí ìtọ́jú àrùn oncology padà, ipilimumab pẹ̀lú sintilimab gẹ́gẹ́ bí ìtọ́jú neoadjuvant lè mú kí ìwọ̀n ìyọkúrò R0 pọ̀ sí i, kí ó ṣe àṣeyọrí ìdáhùn pípé nípa àrùn, kí ó sì dín ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn aláìsàn kù kúrò nínú ẹrù ìtọ́jú chemotherapy adjuvant. A tún retí pé ìtọ́jú tuntun yìí yóò dín ìwọ̀n ìpadàbọ̀sípò kù kí ó sì mú àsọtẹ́lẹ̀ ìgbà pípẹ́ sunwọ̀n sí i, tí a retí pé yóò ṣe àǹfààní fún àwọn aláìsàn àrùn jẹjẹrẹ inú MSI-H/dMMR nígbà tí NDA bá fọwọ́ sí i.
Àmì ìtẹ́wọ́gbà àti Àtúnyẹ̀wò Àkọ́kọ́ ti NDA dá lórí àwọn àbájáde láti inú ìdánwò ìṣègùn Phase 3 tí a yàn, tí a ṣàkóso, tí ó ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ ilé-iṣẹ́, tí ó ṣe àyẹ̀wò ààbò àti ipa ti ipilimumab tí a so pọ̀ mọ́ sintilimab gẹ́gẹ́ bí ìtọ́jú neoadjuvant àti ní ìfiwéra pẹ̀lú iṣẹ́ abẹ tààrà fún àrùn jẹjẹrẹ inú ikùn MSI-H/dMMR. Àwọn kókó ìkẹyìn àkọ́kọ́ ni ìwọ̀n ìdáhùn pípé (pCR) àti ìwàláàyè tí kò ní ìṣẹ̀lẹ̀ (EFS). Ìṣàyẹ̀wò ìgbà díẹ̀ láti ọwọ́ Ìgbìmọ̀ Aláìsí Ìwádìí Dátagbà (IDMC) fihàn pé ìdánwò NeoShot ti dé òpin àkọ́kọ́ rẹ̀.
Ní ọjọ́ kẹrin oṣù kejì ọdún 2024, àwọn ènìyàn 101 ni a forúkọ sílẹ̀ (àwọn ọkùnrin: 55.4%, ọjọ́ orí àárín: ọdún 56, ECOG PS 1: 54.5%, ewu gíga: 76.2%) tí a sì yàn sí apá A (n = 52) àti apá B (n = 49). Ní apá A, 1 pt ní ìparí ìtọ́jú ní ìbẹ̀rẹ̀ (yíyọkúrò). Ní apá B, 4 pt ní ìparí ìtọ́jú ní ìbẹ̀rẹ̀ (yíyọkúrò 1, 1 kú, 2 sì ń tẹ̀síwájú ní neoadjuvant sintilimab). A ṣe ìyọkúrò ìtọ́jú tí a ṣètò ní 51 (98.1%) ní apá A àti 45 (91.8%) ní apá B. Ìṣàyẹ̀wò lẹ́yìn iṣẹ́-abẹ fi hàn pé kò báramu iṣẹ́-atúnṣe (pMMR) ní 1 pt ọ̀kọ̀ọ̀kan ní apá A àti apá B. Ìwọ̀n pCR jẹ́ 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) ní apá A lòdì sí 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) ní apá B (p = 0.0007). Gbogbo àwọn tí a ṣe iṣẹ́-abẹ ni a ṣe ìyọkúrò R0. Àkókò àárín láàrín ìwọ̀n ìtọ́jú neoadjuvant àkọ́kọ́ àti iṣẹ́-abẹ jẹ́ ọjọ́ 47 (ibiti: 35-82). Ìdádúró iṣẹ́ abẹ wáyé ní àwọn ìpín mẹ́ta pẹ̀lú ìpín méjì ní apá A nítorí hypothyroidism ìpele kejì (ìdádúró ọjọ́ méjì) àti hyperthyroidism ìpele kìíní (ìdádúró ọjọ́ 13), àti ìpín kan ní apá B fún ìdí mìíràn (ìdádúró ọjọ́ 26). Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ àìlera tí ó ń yọjú sí ìtọ́jú (TEAEs) wáyé ní àwọn ìpín 46 (88.5%, ìpín ≥3 ní àwọn ìpín 13) ní apá A àti ìpín 39 (79.6%, ìpín ≥3 ní àwọn ìpín 9) ní apá B. Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ àìlera tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ètò ìlera (irAEs) wáyé ní àwọn ìpín 22 (42.3%) ní apá A àti ìpín 18 (36.7%) ní apá B. Ìpele ≥3 irAE wáyé ní àwọn ìpín mẹ́ta ní apá A, títí kan myocarditis, ileus àti enteritis, àti ní àwọn ìpín mẹ́rin ní apá B, títí kan alanine aminotransferase tí ó pọ̀ sí i, ìgbóná ara, hypothyroidism àti myocarditis. Àwọn àrùn TRAE tó le gan-an wáyé nínú àwọn àmì 4 (7.7%) ní apá A àti àmì 3 (6.1%) ní apá B. TRAE tó yọrí sí ikú wáyé nínú àmì 1 ní apá B (myocarditis).
Nípa Ipilimumab
Ipilimumab (Kóòdù R&D: IBI310) jẹ́ abẹ́rẹ́ èròjà ara tí ó jẹ́ monoclonal tí ènìyàn ń lò láìsí ìyípadà, tí Innovent ṣe. Ipilimumab lè so antigen 4 (CTLA-4) tí ó níí ṣe pẹ̀lú cytotoxic T lymphocyte ní pàtó, nípa bẹ́ẹ̀ ó lè dí CTLA-4 lọ́wọ́ láti dènà T cell, ó ń gbé ìṣiṣẹ́ àti ìdàgbàsókè T cell, ó ń mú kí ìdènà àrùn jẹjẹrẹ sunwọ̀n síi, ó sì ń mú kí ó ṣeé ṣe láti dènà àrùn jẹjẹrẹ.
NDA fun ipilimumab ni apapo pẹlu sintilimab gẹgẹbi itọju neoadjuvant fun aarun akàn inu ikun ti a le se atunse-giga (MSI-H) tabi atunṣe ti ko ni ibamu (dMMR) wa labẹ atunyẹwo NMPA ati pe a ti fun ni yiyan Priority Review.
Nípa Sintilimab
Sintilimab, tí wọ́n ń tà ní TYVYT (abẹ́rẹ́ sintilimab) ní orílẹ̀-èdè China, jẹ́ èròjà ara tí Innovent àti Eli Lilly àti Company ṣe àgbékalẹ̀ rẹ̀ pẹ̀lú èròjà ara tí ó ń dènà àrùn ara (PD-1 immunoglobulin G4 monoclonal antibody). Sintilimab jẹ́ irú èròjà ara tí ó ń dènà àrùn ara tí ó ń dènà àrùn ara tí ó ń dènà àrùn ara (immunoglobulin G4 monoclonal antibody), tí ó ń so mọ́ àwọn èròjà ara tí ó wà lórí àwọn èròjà ara (PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1), ó sì ń mú kí àwọn èròjà ara (T-cells) pa àwọn èròjà ara tí ó ń gbógun ti àrùn jẹjẹrẹ.
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn ló ṣì wà fún àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun tó ń gbógun ti àrùn jẹjẹrẹ ní orílẹ̀-èdè China tó ń wá àwọn aláìsàn. Ní ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ní agbègbè Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
Email：myimmnet@163.com
Àwọn ìtọ́kasí
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Feb-25-2025