satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) jẹ́ ẹni tí ó ń gbìyànjú láti lo CAR T-cell láti gbógun ti amuaradagba Claudin18.2 tí ó ní agbára láti jẹ́ ẹni àkọ́kọ́ ní gbogbo àgbáyé. Satri-cel fojú sí àwọn èèmọ́ líle tí ó ní àfiyèsí pàtàkì lórí àrùn jẹjẹrẹ inú/àrùn inú ikùn (GC/GEJ) àti àrùn jẹjẹrẹ inú pancreas (PC).
Àwọn àbájáde ìtẹ̀lé ìkẹyìn ti ìwádìí tí olùwádìí bẹ̀rẹ̀ CT041-CG4006 (NCT03874897) ti satricaabtagene autoleucel ni a ti tẹ̀ jáde nínú Nature Medicine ní ọjọ́ kẹta oṣù kẹfà ọdún 2024.
Àròpọ̀ àwọn aláìsàn 98 ló kópa nínú ìdánwò náà, àwọn àbájáde náà sì fi hàn pé ìwọ̀n ìṣàkóso àrùn (DCR) ga tó 91.8%, àwọn aláìsàn 38 gba ìtura, ìwọ̀n ìtura gbogbogbòò jẹ́ 38.8%, iye ìtura tí kò ní ìlọsíwájú (PFS) jẹ́ oṣù 4.4, iye ìlera gbogbogbòò (OS) jẹ́ oṣù 8.8, àti iye ìtura àárín (mDOR) jẹ́ oṣù 6.4. Láàárín àwọn aláìsàn 90 tí wọ́n ní àrùn náà, àwọn aláìsàn 70 ní ìwọ̀n ìfàsẹ́yìn àrùn náà.
Láàrín àwọn aláìsàn 51 tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú tí a fi Satri-cel tọ́jú, ìwọ̀n ìdènà àrùn náà ga tó 96.1% (49), àti ìwọ̀n ìdáhùn gbogbogbòò jẹ́ 54.9% (28). Láàrín wọn, àwọn aláìsàn 27 gba ìdáhùn díẹ̀ (PR), aláìsàn 1 gba ìdáhùn pípé (CR), àti àkókò tí ìdáhùn náà jẹ́ ààrín (mDOR) jẹ́ oṣù 6.4.
Ìparí
Satri-cel fi agbára ìtọ́jú hàn pẹ̀lú ààbò tó ṣeé ṣàkóso nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ inú tí ó ti ní ìlọsíwájú CLDN18.2-positive.
Ní ọjọ́ kẹsàn-án oṣù kẹsàn-án ọdún 2023, a tẹ̀ ẹ́ jáde nínú ìwé ìròyìn Journal of Hematology & Oncology tí àkọlé rẹ̀ ń jẹ́ “Ìtọ́jú sẹ́ẹ̀lì CT041 CAR T fún àrùn jẹjẹrẹ pancreatic tí ó ní àrùn jẹjẹrẹ tó ń fa àrùn jẹjẹrẹ pẹ̀lú CARsgen's CT041, Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-cell Therapy.”
Fún ọ̀ràn 1, a ṣe àyẹ̀wò obìnrin ọmọ ọdún 58 kan pẹ̀lú àrùn jẹjẹrẹ pancreatic pẹ̀lú ìdààmú àwọn nódì ẹ̀dọ̀fóró àti lymph. Àwọn nab-paclitaxel ti ìlà àkọ́kọ́ pẹ̀lú gemcitabine àti irinotecan-liposome ti ìlà kejì pẹ̀lú 5-flurouracil kò ṣiṣẹ́ dáadáa kí wọ́n tó forúkọ sílẹ̀ nínú ìdánwò ìṣègùn CT041, lẹ́yìn tí wọ́n fi ẹ̀rí hàn pé CLDN18.2 jẹ́ 2+/70%. Lẹ́yìn ìyọkúrò lymphodepletion tí ó ní fludarabine, cyclophosphamide, àti nab-paclitaxel, a lo CT041 ti 250 × 10.6Wọ́n fún aláìsàn ní àwọn sẹ́ẹ̀lì ní oṣù kẹsàn-án ọdún 2021. Àrùn ìtújáde cytokine grade 2 (CRS) wáyé, èyí tí tocilizumab ṣe àkóso lẹ́yìn náà. A ṣe àṣeyọrí ìdáhùn díẹ̀ (PR) gẹ́gẹ́ bí RECIST v1.1 ti wí, pẹ̀lú ìfàsẹ́yìn ńlá ti ìfọ́pọ̀ ẹ̀dọ̀fóró.
Fún ọ̀ràn kejì, a ṣe àyẹ̀wò obìnrin ọlọ́dún 75 kan gẹ́gẹ́ bí àrùn jẹjẹrẹ pT2N0 lẹ́yìn tí ó ṣe iṣẹ́ abẹ ní oṣù karùn-ún ọdún 2019. A rí àrùn ẹ̀dọ̀fóró lẹ́yìn oṣù márùn-ún nígbà tí a ń tẹ̀lé iṣẹ́ abẹ déédéé lẹ́yìn iṣẹ́ abẹ. A fún S-1 monotherapy gẹ́gẹ́ bí chemotherapy àkọ́kọ́ láti oṣù Kejìlá ọdún 2019. Nígbà tí a ṣe iṣẹ́ abẹ náà, a rí ìlọsíwájú àrùn jẹjẹrẹ nínú ẹ̀dọ̀fóró. Níwọ́n ìgbà tí a ti pinnu ìfarahàn CLDN18.2 gẹ́gẹ́ bí 3+/60%, a forúkọ sílẹ̀ fún aláìsàn náà nínú ìdánwò ìṣègùn CT041. Lẹ́yìn gbígbà lymphodepletion tí ó ní fludarabine, cyclophosphamide àti nab-paclitaxel, a fún aláìsàn náà ní ìwọ̀n CT041 ti 250 × 106Àwọn sẹ́ẹ̀lì ní oṣù Keje ọdún 2021. Aláìsàn náà ní ìrírí CRS ìpele 2, èyí tí a tún fi tocilizumab ṣàkóso. Wọ́n dé PR láti ìgbà ìṣàyẹ̀wò àkọ́kọ́ ní ọ̀sẹ̀ mẹ́rin lẹ́yìn ìfúnpọ̀. Àwọn ọgbẹ́ tí a fojúsùn ti ìṣẹ̀dá ẹ̀dọ̀fóró parẹ́ lẹ́yìn náà, wọ́n sì rí ìdáhùn pípé. Ìṣẹ̀dá náà ṣì wà lábẹ́ ìṣàkóso dáadáa títí di ìtẹ̀lé ìkẹyìn ní oṣù Keje ọdún 2023. Nọ́mbà ìdásílẹ̀ ẹ̀jẹ̀ CLDN18.2 CAR nínú àwọn aláìsàn méjèèjì fi ìbísí kíákíá lẹ́yìn ìfúnpọ̀ hàn, tí ó ga jùlọ láàrín ọ̀sẹ̀ méjì. Lọ́wọ́ kan náà, àwọn àbájáde ìṣètò sẹ́ẹ̀lì tí a mú ṣiṣẹ́ pẹ̀lú fluorescence fi hàn pé ó pọ̀ sí i nínú ẹ̀jẹ̀ àwọn sẹ́ẹ̀lì T CD8 àti Treg, pẹ̀lú ìdínkù nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì T CD4 àti àwọn sẹ́ẹ̀lì B. Àwọn ìyípadà wọ̀nyí nínú àwọn ẹ̀yà ara ìdènà ara fi ìfaradà tó pọ̀ sí i hàn ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn àyípadà nínú ìpele cytokine.
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn CAR-T mìíràn ló wà ní orílẹ̀-èdè China, wọ́n sì ń wá àwọn aláìsàn. Fún ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ti Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
Imeeli:myimmnet@163.com
Àwọn ìtọ́kasí
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù kọkànlá-21-2024