Àwọn sẹ́ẹ̀lì TAEST16001 jẹ́ àwọn sẹ́ẹ̀lì T aládàáni tí a ṣe àgbékalẹ̀ ìṣẹ̀dá-ara-ẹni tí ó ń ṣe àfihàn olùgbà-ẹ̀rọ T-cell NY-ESO-1-specific (TCR) tí ó ń fojúsùn NY-ESO-1 (tí a fihàn nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn èèmọ́) sarcoma tissue soft (STS) gẹ́gẹ́ bí HLA-A*02:01 ṣe sọ.
Ìwádìí ìpele kìíní nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní STS tó ti ní ìlọsíwájú (NCT04318964) fi hàn pé wọ́n ní ààbò àti ìtọ́kasí àkọ́kọ́ nípa ipa wọn ní ASCO 2022. Èyí jẹ́ ìwádìí ìlọ́po méjì àti ìfẹ̀sí láti ṣe àyẹ̀wò ààbò, ìfaradà, PK, PD àti ipa àkọ́kọ́ ti àwọn sẹ́ẹ̀lì TAEST16001 nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní sarcoma àsopọ rọ̀.
Àwọn èsì: Ní ọjọ́ kọkànlélọ́gbọ̀n oṣù Kejìlá ọdún 2021, àwọn aláìsàn méjìlá tí wọ́n ní sarcoma àsopọ soft tissue tí ó ti pẹ́ ni a kọ sílẹ̀ (M:F 7:5; ọjọ́ orí tí ó wọ́pọ̀ = 37.9; àwọn ìlànà ìṣáájú àárín = 2 (ibi tí ó wà láàrín 1-3)). Àwọn sẹ́ẹ̀lì TAEST16001 fara dà dáadáa láìsí ìlò oògùn tí ó dín ìlò oògùn kù. Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú tí a ròyìn jùlọ nínú ìpele ³ 3 ni lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), àìtó ẹ̀jẹ̀ (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), àti ibà (n = 1). Àwọn aláìsàn méjì tí wọ́n ní àrùn cytokine release syndrome (ìpele 2) tí wọ́n sì yanjú lẹ́yìn ìtọ́jú àmì àrùn náà. Kò sí ọ̀kan lára àwọn aláìsàn tí ó ní àrùn neurotoxicity, tàbí àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú tí ó ní í ṣe pẹ̀lú ìfúnpọ̀ sẹ́ẹ̀lì. A kò dé ìwọ̀n tí a lè gbà (MTD). Àwòrán PK fihàn pé Tmax ti àwọn sẹ́ẹ̀lì TAEST16001 jẹ́ ọjọ́ 6.23 lẹ́yìn ìfúnpọ̀ sẹ́ẹ̀lì, kò sì sí ìbáṣepọ̀ láàárín ìdáhùn ìṣègùn àti Cmax/AUC0-28. Láàárín àwọn aláìsàn 12 tí a lè ṣe àyẹ̀wò ipa wọn, àwọn aláìsàn 5 ní ìdáhùn díẹ̀, àwọn aláìsàn 5 ní àrùn tí ó dúró ṣinṣin, àti àwọn aláìsàn 2 ní àrùn tí ń tẹ̀síwájú. Ìwọ̀n ìdáhùn gbogbogbòò jẹ́ 41.7%. Àkókò àárín sí ìdáhùn àkọ́kọ́ jẹ́ oṣù 1.9 (ìwọ̀n, 0.9 sí 3.0), àti àkókò àárín ti ìdáhùn náà jẹ́ oṣù 14.1 (ìwọ̀n, 5.0 sí 14.2).
Lọ́nà pàtàkì, aláìsàn T06 (ọkùnrin ọmọ ọdún mẹ́rìnlélógójì), tí ó ti gba ìtọ́jú méjì tẹ́lẹ̀ tí ó sì ní ìrírí ìpele kejì CRS lẹ́yìn ìtọ́jú TAEST16001, fi ìdáhùn díẹ̀ hàn ti apá òkè àti ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ọgbẹ́ tí ó ti wáyé nínú ẹ̀dọ̀fóró lẹ́yìn ọ̀sẹ̀ mẹ́rin ti ìfúnpọ̀ sẹ́ẹ̀lì, tí ó ń parẹ́ ju oṣù mẹ́rìnlá lẹ́yìn ìtọ́jú lọ. Bí àwọn ọgbẹ́ tí ó ti wáyé nínú ẹ̀dọ̀fóró náà ṣe ń jẹ́ ìdáhùn díẹ̀díẹ̀ kódà nígbà tí ìtẹ̀síwájú bá dé, aláìsàn náà ṣe iṣẹ́ abẹ yíyọ ọgbẹ́ kan ní apá òkè. Aláìsàn mìíràn, T02 (ọkùnrin ọmọ ọdún mẹ́tàdínlọ́gbọ̀n), tí ó ní myxoid liposarcoma lẹ́sẹ̀ ọ̀tún lẹ́yìn tí ó ti gba iṣẹ́ abẹ márùn-ún, tún fi ìdáhùn díẹ̀ hàn, ó sì ṣe ju ọdún kan lọ lẹ́yìn ìtọ́jú náà.
Ni ọdun 2024, American Society of Clinical Oncology (ASCO) royinpÌwádìí IIA ti ìfàmọ́ra gíga TCR-T (TAEST16001) tí ó ń fojúsùn NY-ESO-1 nínú sarcoma àsopọ rọ̀ (NCT05549921).
Àwọn Ọ̀nà Ìlànà: Èyí jẹ́ ìwádìí apá kan tí a fi àmì sí láti ṣe àyẹ̀wò ipa àti ààbò àwọn sẹ́ẹ̀lì TAEST16001 nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní STS tó ti ní ìlọsíwájú (NCT05549921). Àwọn aláìsàn tí a forúkọ sílẹ̀ ṣe apheresis, àwọn sẹ́ẹ̀lì T wọn tí a yà sọ́tọ̀ fẹ̀ sí i nínú vitro lẹ́yìn ìfàjẹ̀sí pẹ̀lú vector lentiviral tí ó ń fi ìfẹ́ NY-ESO-1 TCR hàn. Àwọn aláìsàn gba chemotherapy ọjọ́ mẹ́ta fún lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide 15 mg/kg/ọjọ́ àti fludarabine 20 mg/m2/ọjọ́). A fún àwọn sẹ́ẹ̀lì TAEST16001 ní 1.2 × 1010± 30% àwọn sẹ́ẹ̀lì (tí a pinnu nípasẹ̀ ìwádìí ìpele I wa) wọ́n sì tún gba abẹ́rẹ́ IL-2 sc ọjọ́ mẹ́rìnlá. A ṣètò agbára ìfojúsùn (fún RECIST 1.1) ní ìwọ̀n ìdáhùn gbogbogbòò (ORR) = 25% fún ẹgbẹ́ àwọn aláìsàn 12 ní ìpele àkọ́kọ́.
Àwọn Àbájáde: Ní oṣù kìíní ọdún 2024, àwọn aláìsàn mẹ́jọ ni a forúkọ sílẹ̀ (M:F 4:4; ọjọ́ orí àròpín: 40 ọdún.; àwọn ìlànà ìṣáájú àárín: 3 (ibi tí a lè gbà: 2-5)). Àwọn sẹ́ẹ̀lì TAEST16001 fi àkójọ ààbò tí a lè ṣàkóso hàn gẹ́gẹ́ bí ìwádìí ìpele kìíní ti tẹ́lẹ̀. Àwọn ìṣẹ̀lẹ̀ búburú mẹ́ta tí a ròyìn (n>1) ni lymphocytopenia (n=8), iye WBC tí ó dínkù (n=7), neutropenia (n=6), γ-GT tí ó ga (n=3), hypokalemia (n=2). Àwọn aláìsàn mẹ́fà ní àrùn ìtújáde cytokine (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), àti àwọn aláìsàn 2 tún ní G1 ICANS, gbogbo wọn sì parí pátápátá lẹ́yìn ìtọ́jú àmì àrùn náà. Lóòótọ́, lẹ́yìn ìṣàyẹ̀wò àrùn méjì, 4 ti jẹ́rìí sí ìdáhùn díẹ̀, 3 ní àrùn tí ó dúró ṣinṣin, àti 1 ní àrùn tí ń tẹ̀síwájú. ORR ní ọjọ́ ìparí jẹ́ 50%. Àkókò àárín sí ìdáhùn àkọ́kọ́ jẹ́ oṣù 1.1 (1.1 sí 2.2) àti àkókò àárín ìdáhùn náà jẹ́ oṣù 5.0 (1.5 sí 8.8). Ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn aláìsàn ṣì ń tẹ̀lé e. Nígbà tí a bá ń kó àwọn dátà fún ìwọ̀n kan náà jọ ní apá ìpele kìíní, ORR ní ìwọ̀n 1.2 × 1010jẹ́ 54.5% (6/11).
Lọ́wọ́lọ́wọ́, ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn ìdánwò ìṣègùn ló ṣì wà fún àwọn ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun tó ń gbógun ti àrùn jẹjẹrẹ ní orílẹ̀-èdè China tó ń wá àwọn aláìsàn. Ní ìgbìmọ̀ lórí àwọn oògùn àti ìmọ̀ ẹ̀rọ tuntun, o lè kàn sí Ẹ̀ka Àgbáyé ti Ilé Ìwòsàn Oncology ní agbègbè Beijing South Region.
Nọ́mbà Fóònù:4008803716
Email：myimmnet@163.com
Àwọn Ìtọ́kasí
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Àkókò ìfìwéránṣẹ́: Oṣù Kejìlá-18-2024